Badanie u pacjentów z białaczką z karonudibem (MAATEO)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda.
2. Wiek 18-75 lat (może zostać przedłużony do starszych, jeśli uzna to za odpowiednie).
3. AML, ALL, DLBCL, chłoniak Burkitta, szpiczak mnogi lub MDS wysokiego ryzyka, zgodnie z kryteriami WHO 2016.
4. Pacjent otrzymał standardowe leczenie i ma chorobę oporną na leczenie lub nawracającą, a jako dalsze opcje leczenia stosuje się wyłącznie terapie eksperymentalne.
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 8 tygodni (zgodnie z oceną kliniczną badaczy).
6. ECOG PFS 0-2
7. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę za pomocą krwi lub szpiku kostnego lub badania obrazowego.

8. Odpowiednia czynność wątroby i nerek zdefiniowana jako:

   1. Bilirubina całkowita < 3 x GGN (nie dotyczy pacjentów z zespołem Gilberta).
   2. AspAT i AlAT ≤ 5 x GGN.
   3. Wyliczony GFR wynosi co najmniej 30 ml/min metodą Cockcrofta-Gaulta.
9. Podmiot musi być w stanie przyjmować leki doustne.
10. Ujemny wynik testu ciążowego zgodnie z wytycznymi CTFG 2014 dla kobiet zdolnych do rozrodu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wiek poniżej 18 lat.
2. Mniej niż 4 tygodnie od zakończenia poprzedniej ogólnoustrojowej chemioterapii, z wyjątkiem stałych dawek hydroksymocznika, trofosfamidu, doustnego cyklofosfamidu, imID lub tioguaniny, które należy przerwać 10 x t1/2 przed podaniem karonudibu.
3. Mniej niż 3 tygodnie od zakończenia radioterapii paliatywnej.
4. Mniej niż 3 tygodnie po operacji, z wyjątkiem dostępu do zabiegów chirurgicznych.
5. Mniej niż 6 miesięcy od klinicznie istotnego zdarzenia sercowo-naczyniowego, takiego jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, angioplastyka, operacja pomostowania, udar mózgu lub TIA.
6. Zastoinowa niewydolność serca klasa NYHA > II.
7. Historia arytmii lub arytmii wykrytych w okresie skriningowym (oprócz migotania przedsionków bez częstoskurczu komorowego i przedwczesnych pobudzeń dodatkowych.
8. Pacjenci wymagający leków przeciwarytmicznych, z wyjątkiem leków blokujących receptory beta-adrenergiczne lub blokujących kanał wapniowy w stałej dawce.
9. Odstęp QTc >470 ms na początku badania (poprawka Fridericia).
10. Stosowanie fentanylu (należy przerwać co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia karonudibem).
11. Stosowanie przeciwutleniaczy, witamin i acetylocysteiny (należy przerwać w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia karonudibem).
12. Stosowanie leków przeciwdepresyjnych, które są substratami dla CYP2D6 (należy przerwać co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia Karonudibem).
13. Każdy poważny ostry lub przewlekły stan chorobowy, który naraża pacjenta na zwiększone ryzyko lub zakłóca interpretację wyników badań.
14. Zajęcie śródmózgowe (pacjent z wcześniej znanym zajęciem kwalifikuje się pod warunkiem, że nie ma dowodów na progresję choroby przez co najmniej 8 tygodni przed włączeniem.
15. Znana ostra lub przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, z wyjątkiem DNA-ujemnego wirusowego zapalenia wątroby typu B, po zastosowaniu leków przeciwwirusowych w stałej dawce.
16. Znane zakażenie wirusem HIV.
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
18. Pacjenci w wieku rozrodczym nie stosujący akceptowanych i skutecznych metod antykoncepcji.
19. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym produktu farmaceutycznego w ciągu 10 x t½ lub minimum 2 tygodni od ostatniego podania IMP.
20. Ostra białaczka promielocytowa (AML M3).
21. Niekontrolowana trwająca ogólnoustrojowa lub zlokalizowana infekcja.
22. Niezdolność do przestrzegania procedur badawczych.
23. Obwodowa toksyczność neurologiczna stopnia 2 lub wyższego według CTCAE.