Tutkimus leukemiapotilailla, joilla on karonudibi (MAATEO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Ikä 18-75 vuotta (voidaan pidentää vanhemmille, jos katsotaan sopivaksi).
3. AML, ALL, DLBCL, Burkitt-lymfooma, multippeli myelooma tai korkean riskin MDS WHO 2016 -kriteerien mukaan.
4. Potilas on saanut tavanomaisia ​​hoitoja ja hänellä on refraktorinen tai uusiutunut sairaus, ja lisähoitovaihtoehtoina ovat vain kokeelliset hoidot.
5. Elinajanodote vähintään 8 viikkoa (tutkijan kliinisen arvion mukaan).
6. ECOG PFS 0-2
7. Potilaalla on oltava veren tai luuytimen tai kuvantamistutkimuksen perusteella mitattavissa oleva sairaus.

8. Riittävä maksan ja munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

   1. Kokonaisbilirubiini < 3 x ULN (ei koske potilaita, joilla on Gilbertsin oireyhtymä).
   2. AST ja ALT ≤ 5 x ULN.
   3. Laskettu GFR on vähintään 30 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmällä.
9. Tutkittavan on kyettävä ottamaan suun kautta otettavat lääkkeet.
10. Negatiivinen raskaustesti CTFG:n ohjeiden 2014 mukaan hedelmällisessä iässä oleville naisille.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ikä alle 18 vuotta.
2. Alle 4 viikkoa edellisen systeemisen kemoterapiahoidon lopettamisesta, lukuun ottamatta vakaan annoksen hydroksiureaa, trofosfamidia, oraalista syklofosfamidia, imID:tä tai tioguaniinia, jotka on lopetettava 10 x t1/2 ennen Karonudibin antoa.
3. Alle 3 viikkoa palliatiivisen sädehoidon lopettamisesta.
4. Alle 3 viikkoa leikkauksen jälkeen, paitsi pääsy kirurgisiin toimenpiteisiin.
5. Alle 6 kuukautta kliinisesti merkittävästä kardiovaskulaarisesta tapahtumasta, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, angioplastia, ohitusleikkaus, aivohalvaus tai TIA.
6. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, NYHA-luokka > II.
7. Aiemmat rytmihäiriöt tai rytmihäiriöt, jotka on havaittu seulontajakson aikana (lukuun ottamatta eteisvärinää ilman kammiotakykardiaa ja ennenaikaisia ​​ylimääräisiä lyöntejä).
8. Potilaat, jotka tarvitsevat rytmihäiriölääkkeitä paitsi vakaan annoksen beetasalpaajia tai kalsiumkanavan salpaajia.
9. QTc-aika >470 ms lähtötilanteessa (Fridericia-korjaus).
10. Fentanyylin käyttö (täytyy lopettaa vähintään 1 viikko ennen Karonudib-hoidon aloittamista).
11. Antioksidanttien, vitamiinien ja asetyylikysteiinin käyttö (täytyy lopettaa 48 tunnin kuluessa Karonudib-hoidon aloittamisesta).
12. CYP2D6:n substraattien masennuslääkkeiden käyttö (täytyy lopettaa vähintään 3 viikkoa ennen Karonudib-hoidon aloittamista).
13. Mikä tahansa vakava akuutti tai krooninen sairaus, joka lisää potilaan riskiä tai häiritsee tutkimustulosten tulkintaa.
14. Aivojensisäinen sitoutuminen (potilaat, joilla on aiemmin tunnettu sitoutuminen, ovat kelvollisia, jos taudin etenemisestä ei ole todisteita vähintään 8 viikkoa ennen sisällyttämistä.
15. Tunnettu akuutti tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektio, paitsi DNA-negatiivinen hepatiitti B, jossa on stabiili annos viruslääkkeitä.
16. Tunnettu HIV-infektio.
17. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
18. Potilaat, joilla on lisääntymiskyky, jotka eivät käytä hyväksyttyjä ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
19. Osallistuminen mihin tahansa muuhun lääkevalmisteen kliiniseen tutkimukseen 10 x t½ tai vähintään 2 viikon sisällä viimeisestä IMP-annoksesta.
20. Akuutti promyelosyyttinen leukemia (AML M3).
21. Hallitsematon jatkuva systeeminen tai paikallinen infektio.
22. Ei pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
23. Perifeerinen neurologinen toksisuus CTCAE-aste 2 tai korkeampi.