Karonudib 对白血病患者的研究 (MAATEO)

纳入标准：

1. 书面知情同意书。
2. 年龄 18-75 岁（如果认为合适，可以延长至更大年龄）。
3. 根据 WHO 2016 标准，AML、ALL、DLBCL、伯基特淋巴瘤、多发性骨髓瘤或高危 MDS。
4. 患者已接受标准护理治疗，并且患有难治性或复发性疾病，只能通过实验疗法作为进一步的治疗选择。
5. 至少 8 周的预期寿命（根据研究人员的临床评估）。
6. ECOG PFS 0-2
7. 患者必须通过血液或骨髓或影像学检查患有可测量的疾病。

8. 足够的肝肾功能定义为：

   1. 总胆红素 < 3 x ULN（不适用于吉尔伯特综合征患者）。
   2. AST 和 ALT ≤ 5 x ULN。
   3. 使用 Cockcroft-Gault 方法计算的 GFR 至少为 30 ml/min。
9. 受试者必须能够服用口服药物。
10. 根据 CTFG 指南 2014 对具有生育潜力的女性进行的阴性妊娠试验。

排除标准：

1. 年龄小于 18 岁。
2. 自停止之前的全身化疗治疗后不到 4 周，稳定剂量的羟基脲、托磷酰胺、口服环磷酰胺、ImID 或硫鸟嘌呤除外，它们需要在 Karonudib 给​​药前停止 10 x t1/2。
3. 停止姑息性放疗后不到 3 周。
4. 手术后不到 3 周，进入外科手术除外。
5. 自发生临床上显着的心血管事件（例如心肌梗塞、不稳定型心绞痛、血管成形术、旁路手术、中风或 TIA）后不到 6 个月。
6. 充血性心力衰竭 NYHA 等级 > II。
7. 筛选期间发现的心律失常或心律失常的病史（除了无室性心动过速和早搏的心房颤动。
8. 除了稳定剂量的 β 受体阻滞剂或钙通道阻滞剂外，需要抗心律失常药物的患者。
9. 基线时 QTc 间期 >470 毫秒（Fridericia 校正）。
10. 使用芬太尼（必须在开始使用 Karonudib 前至少 1 周停止使用）。
11. 使用抗氧化剂维生素和乙酰半胱氨酸（必须在开始使用 Karonudib 治疗后 48 小时内停止）。
12. 使用作为 CYP2D6 底物的抗抑郁药物（必须在开始使用 Karonudib 治疗前至少 3 周停用）。
13. 任何使患者处于更高风险或干扰研究结果解释的严重急性或慢性疾病。
14. 脑内参与（如果在纳入前至少 8 周内没有疾病进展的证据，则先前已知参与的患者符合条件。
15. 已知患有乙型或丙型肝炎的急性或慢性感染，使用稳定剂量的抗病毒药物治疗 DNA 阴性的乙型肝炎除外。
16. 已知的 HIV 感染。
17. 孕妇或哺乳期妇女。
18. 具有生育潜力的患者未实施公认的有效避孕措施。
19. 自上次 IMP 给药后 10 x t½ 内或至少 2 周内参与任何其他药物临床试验。
20. 急性早幼粒细胞白血病 (AML M3)。
21. 不受控制的持续性全身或局部感染。
22. 无法遵守学习程序。
23. 外周神经毒性 CTCAE 2 级或更高。