Une étude chez des patients atteints de leucémie avec Karonudib (MAATEO)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit.
2. Âge 18-75 ans (peut être étendu à des personnes plus âgées si jugé apte).
3. AML, ALL, DLBCL, lymphome de Burkitt, myélome multiple ou SMD à haut risque, selon les critères OMS 2016.
4. Le patient a reçu des traitements standard et souffre d'une maladie réfractaire ou en rechute avec uniquement des thérapies expérimentales comme options de traitement supplémentaires.
5. Espérance de vie d'au moins 8 semaines (selon l'évaluation clinique des investigateurs).
6. ECOG SSP 0-2
7. Les patients doivent avoir une maladie mesurable par examen du sang ou de la moelle osseuse ou par imagerie.

8. Fonction hépatique et rénale adéquate définie comme :

   1. Bilirubine totale < 3 x LSN (ne s'applique pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert).
   2. AST et ALT ≤ 5 x LSN.
   3. Le GFR calculé est d'au moins 30 ml/min en utilisant la méthode Cockcroft-Gault.
9. Le sujet doit être capable de prendre des médicaments par voie orale.
10. Test de grossesse négatif selon les directives CTFG 2014 pour les femmes en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

1. Âge inférieur à 18 ans.
2. Moins de 4 semaines depuis l'arrêt du traitement de chimiothérapie systémique précédent, à l'exception de l'hydroxyurée à dose stable, du trophosphamide, du cyclophosphamide oral, de l'ImID ou de la thioguanine qui doit être arrêté 10 x t1/2 avant l'administration de Karonudib.
3. Moins de 3 semaines depuis l'arrêt de la radiothérapie palliative.
4. Moins de 3 semaines après la chirurgie, sauf pour les interventions chirurgicales d'accès.
5. Moins de 6 mois depuis un événement cardiovasculaire cliniquement significatif tel qu'un infarctus du myocarde, un angor instable, une angioplastie, un pontage, un accident vasculaire cérébral ou un AIT.
6. Insuffisance cardiaque congestive Classe NYHA > II.
7. Antécédents d'arythmies ou d'arythmies découvertes pendant la période de dépistage (hors fibrillation auriculaire sans tachycardie ventriculaire et battements supplémentaires prématurés.
8. Patients nécessitant des médicaments anti-arythmiques, à l'exception des bêta-bloquants à dose stable ou des inhibiteurs calciques.
9. Intervalle QTc> 470 ms au départ (correction de Fridericia).
10. Utilisation de Fentanyl (doit être arrêté au moins 1 semaine avant le début du Karonudib).
11. Utilisation de vitamines anti-oxydantes et d'acétylcystéine (doit être arrêtée dans les 48 heures suivant le début du traitement par Karonudib).
12. Utilisation de médicaments antidépresseurs qui sont un substrat du CYP2D6 (doit être arrêté au moins 3 semaines avant le début du traitement par Karonudib).
13. Toute condition médicale aiguë ou chronique grave qui expose le patient à un risque accru ou interfère avec l'interprétation des résultats de l'étude.
14. Engagement intracérébral (les patients avec un engagement précédemment connu sont éligibles à condition qu'il n'y ait aucune preuve de progression de la maladie pendant au moins 8 semaines avant l'inclusion.
15. Infection aiguë ou chronique connue par l'hépatite B ou C, à l'exception de l'hépatite B à ADN négatif avec des agents antiviraux à dose stable.
16. Infection à VIH connue.
17. Femmes enceintes ou allaitantes.
18. Patientes en âge de procréer ne mettant pas en œuvre des moyens de contraception acceptés et efficaces.
19. Participation à tout autre essai clinique avec un produit pharmaceutique dans les 10 x t½, ou au minimum 2 semaines, depuis le dernier dosage de l'IMP.
20. Leucémie aiguë promyélocytaire (LAM M3).
21. Infection systémique ou localisée en cours non contrôlée.
22. Incapable de se conformer aux procédures d'étude.
23. Toxicité neurologique périphérique CTCAE grade 2 ou supérieur.