Karonudibbal kezelt leukémiás betegek vizsgálata (MAATEO)

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli beleegyezés.
2. Életkor 18-75 év (ha megfelelőnek ítélik, idősebbekre is kiterjeszthető).
3. AML, ALL, DLBCL, Burkitt lymphoma, myeloma multiplex vagy magas kockázatú MDS a WHO 2016-os kritériumai szerint.
4. A páciens standard ellátásban részesült, és refrakter vagy kiújult betegsége van, további kezelési lehetőségként csak kísérleti terápiákat.
5. A várható élettartam legalább 8 hét (a vizsgáló klinikai értékelése szerint).
6. ECOG PFS 0-2
7. A betegeknek vérrel, csontvelővel vagy képalkotó vizsgálattal mérhető betegséggel kell rendelkezniük.

8. A megfelelő máj- és vesefunkció meghatározása:

   1. Összes bilirubin < 3 x ULN (nem vonatkozik Gilberts-szindrómás betegekre).
   2. AST és ALT ≤ 5 x ULN.
   3. A számított GFR Cockcroft-Gault módszerrel legalább 30 ml/perc.
9. Az alanynak képesnek kell lennie arra, hogy szájon át szedhető gyógyszert szedjen.
10. Negatív terhességi teszt a CTFG 2014-es útmutatója szerint, nemzőképes nők számára.

Kizárási kritériumok:

1. 18 év alatti életkor.
2. Kevesebb mint 4 hét telt el a korábbi szisztémás kemoterápiás kezelés leállítása óta, kivéve a stabil dózisú hidroxi-karbamidot, trofoszamidot, orális ciklofoszfamidot, imID-t vagy tioguanint, amelyeket a Karonudib beadása előtt 10 x 1/2 alkalommal le kell állítani.
3. Kevesebb mint 3 hét telt el a palliatív sugárterápia leállítása óta.
4. Kevesebb mint 3 héttel a műtét után, kivéve a sebészeti beavatkozásokat.
5. Kevesebb mint 6 hónap telt el klinikailag jelentős kardiovaszkuláris esemény, például szívinfarktus, instabil angina, angioplasztika, bypass műtét, stroke vagy TIA óta.
6. Pangásos szívelégtelenség NYHA osztály > II.
7. A szűrési időszak alatt felfedezett szívritmuszavarok vagy aritmiák anamnézisében (kivéve a kamrai tachycardia nélküli pitvarfibrillációt és a korai extra szívveréseket).
8. Olyan betegek, akiknek antiaritmiás gyógyszerre van szükségük, kivéve a stabil dózisú béta-blokkolókat vagy kalciumcsatorna-blokkolókat.
9. QTc intervallum >470 ms a kiinduláskor (Fridericia korrekció).
10. A fentanil alkalmazása (legalább 1 héttel a Karonudib-kezelés megkezdése előtt abba kell hagyni).
11. Antioxidáns vitaminok és acetilcisztein alkalmazása (a Karonudib-kezelés megkezdését követő 48 órán belül abba kell hagyni).
12. Olyan antidepresszáns gyógyszerek alkalmazása, amelyek a CYP2D6 szubsztrátjai (legalább 3 héttel a Karonudib-kezelés megkezdése előtt abba kell hagyni).
13. Bármilyen súlyos akut vagy krónikus betegség, amely fokozott kockázatnak teszi ki a beteget, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését.
14. Intracerebrális elköteleződés (korábban ismert érintett betegek jogosultak, feltéve, hogy a felvétel előtt legalább 8 hétig nincs bizonyíték a betegség progressziójára).
15. Hepatitis B vagy C ismert akut vagy krónikus fertőzése, kivéve a DNS-negatív hepatitis B-t, stabil dózisú vírusellenes szerekkel.
16. Ismert HIV-fertőzés.
17. Terhes vagy szoptató nők.
18. Reproduktív potenciállal rendelkező betegek, akik nem alkalmazzák az elfogadott és hatékony fogamzásgátlási módszereket.
19. Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban egy gyógyszerészeti termékkel az IMP utolsó adagolása óta számított 10 x t½ vagy legalább 2 héten belül.
20. Akut promielocitás leukémia (AML M3).
21. Kontrollálatlan folyamatban lévő szisztémás vagy lokális fertőzés.
22. Nem tud megfelelni a tanulmányi eljárásoknak.
23. Perifériás neurológiai toxicitás CTCAE 2. fokozat vagy magasabb.