Um estudo farmacocinético de Zolbetuximabe (IMAB362) em indivíduos chineses com adenocarcinoma localmente avançado irressecável ou metastático gástrico ou da junção gastroesofágica (GEJ)

Critério de inclusão:

• O sujeito tem diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica (GEJ), com doença irressecável ou metastática avançada localmente confirmada radiologicamente, que não tem opção de tratamento padrão ou o sujeito não é elegível para receber a opção de tratamento padrão disponível (qualquer linha de tratamento).
• O sujeito concorda em não usar outro produto experimental ou dispositivo médico durante o tratamento.

• Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida (teste de gravidez sérico negativo na triagem; mulheres com beta gonadotrofina coriônica humana (βhCG) sérica elevada e condição não grávida demonstrada através de testes adicionais são elegíveis) e pelo menos 1 de as seguintes condições se aplicam:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), OU
  • WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante todo o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.

• Um sujeito masculino sexualmente ativo com parceira(s) feminina(s) que não tenham potencial para engravidar é elegível se:

  • Concordar em usar um preservativo masculino começando na triagem e continuar durante o tratamento do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• Um sujeito masculino sexualmente ativo com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar deve concordar em usar contracepção durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma a partir da triagem, durante todo o período do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• Indivíduo do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) ou lactante(s) deve concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez ou durante o período em que a parceira estiver amamentando desde o início da triagem até 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• O sujeito previu expectativa de vida ≥ 12 semanas.
• O sujeito deve ter uma amostra de tumor disponível coletada a qualquer momento antes da primeira dose do tratamento do estudo.

• O sujeito deve atender a todos os critérios a seguir nos testes de laboratório que serão analisados ​​localmente dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. No caso de dados laboratoriais múltiplos dentro desse período, os dados mais recentes devem ser usados.

  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL (sem transfusão dentro de 7 dias do início do tratamento do estudo)
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
  • Plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
  • Albumina ≥ 2,5 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN sem metástases hepáticas (≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas)
  • Depuração estimada de creatinina ≥ 30 mL/min
  • Tempo de protrombina/razão normalizada internacional e tempo de tromboplastina parcial ≤ 1,5 × LSN (exceto para pacientes recebendo terapia de anticoagulação)
• A amostra de tumor do sujeito tem coloração membranosa Claudin (CLDN) 18.2 em células tumorais com qualquer intensidade (≥ 1), conforme determinado pelo teste de imuno-histoquímica central (IHC).

Critério de exclusão:

• O sujeito tem reação alérgica grave prévia ou intolerância a ingredientes conhecidos de zolbetuximab ou outros anticorpos monoclonais, incluindo anticorpos humanizados ou quiméricos como zolbetuximab.
• O sujeito recebeu outro produto experimental ou dispositivo médico simultaneamente ou dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O sujeito teve radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. O indivíduo que recebeu radioterapia paliativa para metástases ósseas periféricas dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e se recuperou de todas as toxicidades agudas é permitido.
• O sujeito recebeu terapia imunossupressora sistêmica, incluindo corticosteróides sistêmicos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo. Indivíduos que usam uma dose de reposição fisiológica de hidrocortisona ou seu equivalente (definido como até 30 mg por dia de hidrocortisona ou até 10 mg por dia de prednisona) ou uma dose única de corticosteroide sistêmico são permitidos.
• O indivíduo tem obstrução da saída gástrica ou vômitos recorrentes persistentes.
• O sujeito tem hemorragia gastrointestinal descontrolada ou significativa.
• O sujeito conhece metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
• O sujeito tem um histórico conhecido de teste positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• O indivíduo tem um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (anti-HCV). Indivíduos que são negativos para HBsAg, mas positivo para o anticorpo core da hepatite B (HBcAb), um teste de ácido desoxirribonucléico (DNA) de HB será realizado e, se positivo, será excluído. Indivíduos com sorologia positiva, mas resultados de teste de ácido ribonucleico (RNA) HCV negativos são elegíveis.
• O sujeito teve dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo qualquer um dos seguintes: angina instável, infarto do miocárdio, arritmia ventricular que requer intervenção ou hospitalização por insuficiência cardíaca.
• O sujeito tem infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• O sujeito tem outra doença ou comorbidade clinicamente significativa, que pode afetar adversamente a administração segura do tratamento neste estudo.
• O sujeito tem doença psiquiátrica ou situações sociais que impediriam a adesão ao estudo.
• O sujeito tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento imunossupressor sistêmico nos últimos 2 anos.

• O sujeito teve um grande procedimento cirúrgico ≤ 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

  • O sujeito não se recuperou completamente de um grande procedimento cirúrgico ≤ 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• O indivíduo tem intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres no eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) na triagem baseada em testes locais.
• O sujeito tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
• O sujeito tem outra malignidade ativa que provavelmente requer tratamento.
• Sujeitos que têm dificuldade em aderir às disposições de tratamento e observação especificadas no protocolo.