Badanie farmakokinetyczne zolbetuksymabu (IMAB362) u chińskich pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma potwierdzoną histologicznie diagnozę gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ), z radiologicznie potwierdzoną lokalnie zaawansowaną chorobą nieoperacyjną lub z przerzutami, który nie ma standardowej opcji leczenia lub pacjent nie kwalifikuje się do otrzymania dostępnej standardowej opcji leczenia (dowolna linia leczenia).
• Uczestnik zgadza się nie używać innego badanego produktu lub urządzenia medycznego podczas leczenia.

• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego; uczestniczki z podwyższonym poziomem beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (βhCG) w surowicy i potwierdzonym brakiem ciąży w wyniku dodatkowych badań kwalifikują się) i co najmniej 1 z zastosowanie mają następujące warunki:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP), LUB
  • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobieta musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobiety nie mogą być dawcami komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.

• Aktywny seksualnie uczestnik płci męskiej, którego partnerka(-ki) nie jest w stanie zajść w ciążę, kwalifikuje się, jeśli:

  • Zgodzić się na używanie męskiej prezerwatywy począwszy od badania przesiewowego i kontynuować przez cały okres leczenia badanym lekiem oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Aktywny seksualnie mężczyzna mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Mężczyźnie nie wolno oddawać nasienia począwszy od badania przesiewowego, przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Uczestnik płci męskiej mający partnera (partnerki) w ciąży lub karmiącego piersią musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały okres ciąży lub karmienia piersią przez partnera od rozpoczęcia badań przesiewowych do 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
• Pacjent ma status sprawności 0-1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Tester przewidział oczekiwaną długość życia ≥ 12 tygodni.
• Uczestnik musi mieć dostępną próbkę guza pobraną w dowolnym momencie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

• Uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria w testach laboratoryjnych, które będą analizowane lokalnie w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. W przypadku wielu danych laboratoryjnych w tym okresie należy wykorzystać najbardziej aktualne dane.

  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl (brak transfuzji w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania)
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l
  • Płytki krwi ≥ 100 × 10^9/l
  • Albumina ≥ 2,5 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN bez przerzutów do wątroby (≤ 5 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
  • Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany i czas częściowej tromboplastyny ​​≤ 1,5 × GGN (z wyjątkiem pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe)
• Próbka nowotworu pacjenta ma wybarwienie błony komórkowej Claudin (CLDN) 18.2 w komórkach nowotworowych o dowolnej intensywności (≥ 1), jak określono za pomocą centralnego testu immunohistochemicznego (IHC).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma wcześniejszą poważną reakcję alergiczną lub nietolerancję na znane składniki zolbetuksymabu lub inne przeciwciała monoklonalne, w tym przeciwciała humanizowane lub chimeryczne, takie jak zolbetuksymab.
• Uczestnik otrzymał inny badany produkt lub urządzenie medyczne jednocześnie lub w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjent przeszedł radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolony jest pacjent, który otrzymał paliatywną radioterapię na przerzuty do kości obwodowych w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku i wyzdrowiał ze wszystkich ostrych toksyczności.
• Pacjent otrzymał ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną, w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku. Pacjenci stosujący fizjologiczną dawkę zastępczą hydrokortyzonu lub jego odpowiednika (zdefiniowanego jako do 30 mg na dzień hydrokortyzonu lub do 10 mg na dzień prednizonu) lub pojedynczą dawkę ogólnoustrojowego kortykosteroidu są dopuszczeni.
• Podmiot ma niedrożność ujścia żołądka lub uporczywe nawracające wymioty.
• Podmiot ma niekontrolowany lub znaczny krwotok z przewodu pokarmowego.
• Podmiot ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Podmiot ma znaną historię pozytywnego testu na zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Tester ma pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV). Pacjenci, u których wynik testu na obecność HBsAg jest ujemny, ale dodatni na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb), zostaną przebadani na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) w kierunku HB i jeśli wynik będzie pozytywny, zostaną wykluczeni. Kwalifikują się osoby z dodatnim wynikiem badań serologicznych, ale ujemnymi wynikami testu kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV.
• Uczestnik miał w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku jedną z następujących chorób: niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego, arytmię komorową wymagającą interwencji lub hospitalizację z powodu niewydolności serca.
• Podmiot ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Uczestnik ma klinicznie istotną inną chorobę lub współistniejącą chorobę, która może niekorzystnie wpłynąć na bezpieczne prowadzenie leczenia w ramach tego badania.
• Podmiot cierpi na chorobę psychiczną lub znajduje się w sytuacji społecznej, która wykluczałaby poddanie się badaniu.
• Podmiot ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego w ciągu ostatnich 2 lat.

• Pacjent przeszedł poważną operację chirurgiczną ≤ 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

  • Pacjent nie wyzdrowiał całkowicie po dużym zabiegu chirurgicznym ≤ 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Badany ma skorygowany według Fridericia odstęp QT (QTcF) > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet na podstawie 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego opartego na testach lokalnych.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan, który czyni go niezdolnym do udziału w badaniu.
• Tester ma inny aktywny nowotwór złośliwy, który prawdopodobnie wymaga leczenia.
• Osoby, które mają trudności z przestrzeganiem zasad leczenia i obserwacji określonych w protokole.