Une étude pharmacocinétique du zolbetuximab (IMAB362) chez des sujets chinois atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) localement avancé non résécable ou métastatique
11 janvier 2022 mis à jour par: Astellas Pharma China, Inc.
Une étude pharmacocinétique de phase 1 sur le zolbetuximab (IMAB362) chez des sujets chinois atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) localement avancé non résécable ou métastatique
Une étude pharmacocinétique du zolbetuximab (IMAB362) chez des sujets chinois atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) localement avancé non résécable ou métastatique
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Guangzhou, Chine
- Site CN86001
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet a un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne (JGE), avec une maladie localement avancée non résécable ou métastatique confirmée par radiologie, qui n'a pas d'option de traitement standard ou le sujet n'est pas éligible pour recevoir l'option de traitement standard disponible (toute ligne de traitement).
- Le sujet s'engage à ne pas utiliser un autre produit expérimental ou dispositif médical pendant le traitement.
Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (test de grossesse sérique négatif lors du dépistage ; les femmes ayant une gonadotrophine chorionique humaine bêta élevée (βhCG) et un statut non enceinte démontré par des tests supplémentaires sont éligibles) et au moins 1 des les conditions suivantes s'appliquent :
- Pas une femme en âge de procréer (WOCBP), OU
- WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs tout au long de la période de traitement et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
- Le sujet féminin doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
- Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
Un sujet masculin sexuellement actif avec une ou plusieurs partenaires féminines qui ne sont pas en âge de procréer est éligible si :
- Accepter d'utiliser un préservatif masculin à partir du dépistage et continuer tout au long du traitement de l'étude et pendant 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
- Un sujet masculin sexuellement actif avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doit accepter d'utiliser une contraception pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
- Le sujet masculin ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage, tout au long de la période d'étude et pendant 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
- Le sujet masculin avec une ou plusieurs partenaires enceintes ou allaitantes doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse ou de la période pendant laquelle la partenaire allaite, du début du dépistage jusqu'à 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
- Le sujet a un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.
- Le sujet a prédit une espérance de vie ≥ 12 semaines.
- Le sujet doit disposer d'un échantillon de tumeur disponible à tout moment avant la première dose du traitement à l'étude.
Le sujet doit répondre à tous les critères suivants sur les tests de laboratoire qui seront analysés localement dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. En cas de données de laboratoire multiples au cours de cette période, les données les plus récentes doivent être utilisées.
- Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL (pas de transfusion dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude)
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
- Plaquettes ≥ 100 × 10^9/L
- Albumine ≥ 2,5 g/dL
- Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN sans métastases hépatiques (≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
- Clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min
- Temps de prothrombine/rapport normalisé international et temps de thromboplastine partielle ≤ 1,5 × LSN (sauf pour les patients recevant un traitement anticoagulant)
- L'échantillon de tumeur du sujet a une coloration membranaire Claudin (CLDN) 18.2 dans les cellules tumorales avec n'importe quelle intensité (≥ 1) comme déterminé par le test central d'immunohistochimie (IHC).
Critère d'exclusion:
- Le sujet a déjà présenté une réaction allergique grave ou une intolérance aux ingrédients connus du zolbetuximab ou à d'autres anticorps monoclonaux, y compris des anticorps humanisés ou chimériques comme le zolbetuximab.
- - Le sujet a reçu un autre produit expérimental ou dispositif médical simultanément ou dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- - Le sujet a subi une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Le sujet qui a reçu une radiothérapie palliative des métastases osseuses périphériques dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude et qui s'est rétabli de toutes les toxicités aiguës est autorisé.
- Le sujet a reçu un traitement immunosuppresseur systémique, y compris des corticostéroïdes systémiques 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude. Les sujets utilisant une dose de remplacement physiologique d'hydrocortisone ou son équivalent (défini comme jusqu'à 30 mg par jour d'hydrocortisone ou jusqu'à 10 mg par jour de prednisone) ou une dose unique de corticostéroïde systémique sont autorisés.
- Le sujet a une obstruction gastrique ou des vomissements récurrents persistants.
- Le sujet a une hémorragie gastro-intestinale non contrôlée ou importante.
- Le sujet a des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
- Le sujet a des antécédents connus de test positif pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Le sujet a un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (anti-HCV). Les sujets qui sont négatifs pour HBsAg, mais positifs pour l'anticorps anti-hépatite B (HBcAb), un test d'acide désoxyribonucléique (ADN) HB sera effectué et s'il est positif, il sera exclu. Les sujets avec une sérologie positive mais des résultats négatifs au test d'acide ribonucléique (ARN) du VHC sont éligibles.
- - Le sujet a eu dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude l'un des éléments suivants : angor instable, infarctus du myocarde, arythmie ventriculaire nécessitant une intervention ou une hospitalisation pour insuffisance cardiaque.
- Le sujet a une infection active nécessitant un traitement systémique.
- Le sujet a une autre maladie ou comorbidité cliniquement significative, qui peut nuire à l'administration sûre du traitement dans le cadre de cet essai.
- Le sujet a une maladie psychiatrique ou des situations sociales qui empêcheraient la conformité à l'étude.
- Le sujet a une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement immunosuppresseur systémique au cours des 2 dernières années.
Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
- - Le sujet n'a pas complètement récupéré d'une intervention chirurgicale majeure ≤ 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
- Le sujet a un intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF)> 450 msec pour les hommes et> 470 msec pour les femmes sur un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors du dépistage basé sur des tests locaux.
- Le sujet a une condition qui rend le sujet inapte à participer à l'étude.
- Le sujet a une autre tumeur maligne active qui nécessitera probablement un traitement.
- Sujets ayant des difficultés à respecter les dispositions de traitement et d'observation précisées dans le protocole.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Zolbétuximab
Les participants recevront une dose de charge-1 de zolbetuximab le jour 1 du cycle 1, qui se compose de 21 jours, suivis d'une dose-2 inférieure ultérieure toutes les 3 semaines jusqu'à ce qu'ils répondent aux critères d'arrêt.
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Le zolbetuximab sera administré en perfusion intraveineuse de 2 heures
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pharmacocinétique (PK) du zolbetuximab : aire sous la courbe concentration-temps (ASC) à partir du moment de l'administration extrapolée au temps infini (ASCinf)
Délai: Jusqu'à 15 mois
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L'ASCinf sera enregistrée à partir des échantillons de sérum PK collectés.
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Jusqu'à 15 mois
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PK du zolbetuximab : pourcentage de l'ASCinf (ASCinf (%extrap))
Délai: Jusqu'à 15 mois
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L'ASCinf (%extrap) sera enregistrée à partir des échantillons de sérum PK collectés.
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Jusqu'à 15 mois
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PK du zolbetuximab : ASC depuis le moment de l'administration jusqu'à la dernière concentration mesurable (ASCdernière)
Délai: Jusqu'à 15 mois
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AUClast sera enregistré à partir des échantillons de sérum PK collectés.
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Jusqu'à 15 mois
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PK du zolbetuximab : ASC entre le moment de l'administration et le début de l'intervalle posologique suivant (ASCtau)
Délai: Jusqu'à 15 mois
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L'ASCtau sera enregistrée à partir des échantillons de sérum PK collectés.
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Jusqu'à 15 mois
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PK du zolbetuximab : Concertation maximale (Cmax)
Délai: Jusqu'à 15 mois
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La Cmax sera enregistrée à partir des échantillons de sérum PK collectés.
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Jusqu'à 15 mois
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PK du zolbetuximab : concentration immédiatement avant l'administration à doses multiples (Ctrough)
Délai: Jusqu'à 15 mois
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Le Ctrough sera enregistré à partir des échantillons de sérum PK collectés.
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Jusqu'à 15 mois
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PK du zolbetuximab : temps de la concentration maximale (tmax)
Délai: Jusqu'à 15 mois
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tmax sera enregistré à partir des échantillons de sérum PK collectés.
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Jusqu'à 15 mois
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PK du zolbetuximab : demi-vie d'élimination terminale (t1/2)
Délai: Jusqu'à 15 mois
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t1/2 sera enregistré à partir des échantillons de sérum PK collectés.
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Jusqu'à 15 mois
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PK du zolbetuximab : heure de la dernière concentration mesurable (tlast)
Délai: Jusqu'à 15 mois
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tlast sera enregistré à partir des échantillons de sérum PK collectés.
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Jusqu'à 15 mois
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PK du zolbetuximab : clairance (CL)
Délai: Jusqu'à 15 mois
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CL sera enregistré à partir des échantillons de sérum PK collectés.
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Jusqu'à 15 mois
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PK du zolbetuximab : Volume de distribution apparent pendant la phase terminale (Vz)
Délai: Jusqu'à 15 mois
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Vz sera enregistré à partir des échantillons de sérum PK collectés.
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Jusqu'à 15 mois
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PK du zolbetuximab : ratio d'accumulation calculé à l'aide de l'ASC (Rac(AUC))
Délai: Jusqu'à 15 mois
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Rac(AUC) sera enregistré à partir des échantillons de sérum PK collectés.
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Jusqu'à 15 mois
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PC du zolbetuximab : Rac (Cmax)
Délai: Jusqu'à 15 mois
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Rac(Cmax) sera enregistré à partir des échantillons de sérum PK collectés.
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Jusqu'à 15 mois
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Nombre de participants ayant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 15 mois
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Un EI est tout événement médical fâcheux chez un sujet auquel a été administré un médicament à l'étude, et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
L'EI est considéré comme « grave » si l'investigateur ou le promoteur observe l'un des résultats suivants : décès, invalidité/incapacité persistante ou importante, anomalie congénitale ou malformation congénitale, hospitalisation ou événement médicalement important.
L'événement indésirable lié au traitement (TEAE) est défini comme un événement indésirable observé après le début de l'administration du médicament à l'étude et dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
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Jusqu'à 15 mois
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Nombre de participants présentant des anomalies des tests de laboratoire et/ou des EI
Délai: Jusqu'à 13 mois
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Nombre de participants avec des valeurs de laboratoire potentiellement importantes sur le plan clinique.
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Jusqu'à 13 mois
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Nombre de participants présentant des anomalies du poids corporel et/ou des EI
Délai: Jusqu'à 13 mois
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Nombre de participants présentant des changements de poids corporel potentiellement significatifs sur le plan clinique.
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Jusqu'à 13 mois
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Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux et/ou des EI
Délai: Jusqu'à 13 mois
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Nombre de participants avec des valeurs de signes vitaux potentiellement cliniquement significatives.
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Jusqu'à 13 mois
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Nombre de participants présentant des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et/ou des EI
Délai: Jusqu'à 13 mois
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Nombre de participants avec des valeurs 12-ECG potentiellement cliniquement significatives.
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Jusqu'à 13 mois
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Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Délai: Jusqu'à 13 mois
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Le statut de performance ECOG sera évalué sur l'échelle de 6 points suivante ; 0 = Entièrement actif, capable de poursuivre toutes les performances d'avant la maladie sans restriction ; 1=Limité dans les activités physiquement intenses, mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire (par exemple, travaux ménagers légers, travail de bureau) ; 2=ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités professionnelles.
Debout et environ plus de 50 % des heures d'éveil ; 3=Capable de prendre soin d'eux-mêmes de manière limitée, confiné au lit ou au fauteuil plus de 50 % des heures d'éveil ; 4=Complètement désactivé.
Ne peut pas continuer à prendre soin de soi.
Totalement confiné au lit ou à la chaise ; 5=Mort.
Une diminution du score indique une amélioration.
L'augmentation du score indique une baisse des performances.
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Jusqu'à 13 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de participants positifs aux anticorps anti-médicaments (ADA)
Délai: Jusqu'à 15 mois
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La proportion de participants avec présence d'ADA sera évaluée.
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Jusqu'à 15 mois
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 12 mois
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L'ORR est défini comme la proportion de sujets dont la meilleure réponse globale (BOR) est classée comme réponse complète (CR) ou réponse partielle (PR) parmi tous les sujets analysés.
La réponse complète (RC) des lésions cibles est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique, s'il est choisi comme lésion cible, doit présenter une réduction du petit axe à < 10 mm par rapport à la mesure de référence.
La réponse partielle (RP) des lésions cibles est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles (diamètre long pour les ganglions lymphatiques non pathologiques et diamètre court pour les ganglions lymphatiques pathologiques), en prenant la somme des diamètres de base comme un référence.
Le BOR noté CR ou PR doit être confirmé par au moins 2 évaluations consécutives effectuées à un intervalle minimum de 4 semaines.
Les sujets doivent donc répondre aux critères de CR ou PR en continu pendant 4 semaines ou plus.
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Jusqu'à 12 mois
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Durée de la survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 12 mois
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause, ou la progression radiographique ou clinique de la maladie selon RECIST 1.1, selon la première éventualité.
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Jusqu'à 12 mois
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Le DCR est défini comme la proportion de sujets dont le BOR est classé comme CR, PR ou maladie stable (SD) parmi tous les sujets analysés.
Le SD des lésions cibles est défini comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP, ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive (PD), en prenant le plus petit diamètre total de l'étude comme référence.
(PD) des lésions cibles est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles (diamètre long pour les ganglions non pathologiques et diamètre court pour les ganglions pathologiques), en prenant la plus petite somme à l'étude ( cela inclut la somme de référence si c'est la plus petite de l'étude) comme référence.
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
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Jusqu'à 12 mois
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Le DOR est défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse (CR ou PR) selon RECIST 1.1 et la date de la PD radiologique, la progression clinique uniquement si l'évaluation radiologique n'est pas disponible, ou le décès, selon la première éventualité.
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Jusqu'à 12 mois
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Durée de survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 15 mois
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 15 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Science Manager, Astellas Pharma China, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 octobre 2019
Achèvement primaire (Réel)
22 janvier 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
22 janvier 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 septembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 septembre 2019
Première publication (Réel)
12 septembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 janvier 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 janvier 2022
Dernière vérification
1 janvier 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 8951-CL-0105
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Description du régime IPD
L'accès aux données anonymisées au niveau des participants individuels ne sera pas fourni pour cet essai car il répond à une ou plusieurs des exceptions décrites sur www.clinicalstudydatarequest.com sous "Sponsor Specific Details for Astellas".
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .