Un estudio farmacocinético de zolbetuximab (IMAB362) en sujetos chinos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (GEJ) no resecable o metastásico localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (GEJ), con enfermedad metastásica o irresecable localmente avanzada confirmada radiológicamente, que no tiene una opción de tratamiento estándar o el sujeto no es elegible para recibir la opción de tratamiento estándar disponible (cualquier línea de tratamiento).
• El sujeto acepta no usar otro producto en investigación o dispositivo médico durante el tratamiento.

• Una mujer es elegible para participar si no está embarazada (prueba de embarazo en suero negativa en la selección; las mujeres con gonadotropina coriónica humana beta (βhCG) sérica elevada y un estado de no embarazo demostrado a través de pruebas adicionales son elegibles) y al menos 1 de se aplican las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP), O
  • WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante todo el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la administración final del fármaco del estudio.
• La mujer debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período de estudio, y durante los 6 meses posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Las mujeres no deben donar óvulos a partir de la selección y durante todo el período de estudio, y durante los 6 meses posteriores a la administración final del fármaco del estudio.

• Un sujeto masculino sexualmente activo con una(s) pareja(s) femenina(s) que no están en edad fértil es elegible si:

  • Acepte usar un condón masculino a partir de la selección y continúe durante todo el tratamiento del estudio y durante los 6 meses posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Un sujeto masculino sexualmente activo con pareja(s) femenina(s) en edad fértil debe aceptar usar métodos anticonceptivos durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino no debe donar esperma a partir de la selección, durante todo el período del estudio y durante los 6 meses posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino con una(s) pareja(s) embarazada(s) o en período de lactancia debe aceptar permanecer abstinente o usar un condón durante la duración del embarazo o el tiempo que la pareja esté amamantando desde el inicio de la selección hasta 6 meses después de la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene un estado funcional 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• El sujeto tiene una esperanza de vida prevista ≥ 12 semanas.
• El sujeto debe tener una muestra de tumor disponible recolectada en cualquier momento antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

• El sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios sobre las pruebas de laboratorio que se analizarán localmente dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. En caso de múltiples datos de laboratorio dentro de este período, se deben utilizar los datos más recientes.

  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL (sin transfusión dentro de los 7 días del inicio del tratamiento del estudio)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L
  • Plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
  • Albúmina ≥ 2,5 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN sin metástasis hepáticas (≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas)
  • Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min
  • Tiempo de protrombina/índice normalizado internacional y tiempo de tromboplastina parcial ≤ 1,5 × ULN (excepto para pacientes que reciben terapia anticoagulante)
• La muestra de tumor del sujeto tiene tinción membranosa Claudin (CLDN) 18.2 en células tumorales con cualquier intensidad (≥ 1) según lo determinado por la prueba central de inmunohistoquímica (IHC).

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene una reacción alérgica grave previa o intolerancia a los ingredientes conocidos de zolbetuximab u otros anticuerpos monoclonales, incluidos los anticuerpos humanizados o quiméricos como zolbetuximab.
• El sujeto ha recibido otro producto en investigación o dispositivo médico al mismo tiempo o dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto ha recibido radioterapia en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permiten sujetos que recibieron radioterapia paliativa para metástasis óseas periféricas dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y se han recuperado de todas las toxicidades agudas.
• El sujeto ha recibido terapia inmunosupresora sistémica, incluidos corticosteroides sistémicos 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Se permiten sujetos que usan una dosis de reemplazo fisiológica de hidrocortisona o su equivalente (definida como hasta 30 mg por día de hidrocortisona o hasta 10 mg por día de prednisona) o una dosis única de corticosteroide sistémico.
• El sujeto tiene obstrucción de la salida gástrica o vómitos recurrentes persistentes.
• El sujeto tiene una hemorragia gastrointestinal significativa o no controlada.
• El sujeto tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• El sujeto tiene un historial conocido de una prueba positiva para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El sujeto tiene una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o para el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC). A los sujetos con HBsAg negativo, pero con anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivos, se les realizará una prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) de HB y, si es positivo, se excluirá. Los sujetos con serología positiva pero resultados negativos en la prueba de ácido ribonucleico (ARN) del VHC son elegibles.
• El sujeto ha tenido dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio cualquiera de los siguientes: angina inestable, infarto de miocardio, arritmia ventricular que requiere intervención u hospitalización por insuficiencia cardíaca.
• El sujeto tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• El sujeto tiene otra enfermedad o comorbilidad clínicamente significativa, que puede afectar negativamente la administración segura del tratamiento dentro de este ensayo.
• El sujeto tiene una enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que impedirían el cumplimiento del estudio.
• El sujeto tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento inmunosupresor sistémico en los últimos 2 años.

• El sujeto se ha sometido a un procedimiento quirúrgico mayor ≤ 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

  • El sujeto no se ha recuperado completamente de un procedimiento quirúrgico mayor ≤ 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• El sujeto tiene un intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) > 450 ms para los hombres y > 470 ms para las mujeres en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la selección según las pruebas locales.
• El sujeto tiene alguna condición que hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
• El sujeto tiene otra malignidad activa que probablemente requiera tratamiento.
• Sujetos a los que les resulte difícil adherirse a las disposiciones de tratamiento y observación especificadas en el protocolo.