Uno studio di farmacocinetica sullo zolbetuximab (IMAB362) in soggetti cinesi con adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastro-esofagea (GEJ) localmente avanzato non resecabile o metastatico

Criterio di inclusione:

• - Il soggetto ha una diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastro-esofagea (GEJ), con malattia non resecabile o metastatica localmente avanzata confermata radiologicamente, che non ha un'opzione terapeutica standard o il soggetto non è idoneo a ricevere l'opzione terapeutica standard disponibile (qualsiasi linea di trattamento).
• Il soggetto accetta di non utilizzare un altro prodotto sperimentale o dispositivo medico durante il trattamento.

• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (test di gravidanza su siero negativo allo screening; sono ammissibili soggetti di sesso femminile con gonadotropina corionica umana beta sierica elevata (βhCG) e uno stato di non gravidanza dimostrato attraverso test aggiuntivi) e almeno 1 di si applicano le seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP), OPPURE
  • WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva per tutto il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

• Un soggetto di sesso maschile sessualmente attivo con partner di sesso femminile non in età fertile è idoneo se:

  • Accettare di utilizzare un preservativo maschile a partire dallo screening e continuare per tutto il trattamento in studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Un soggetto di sesso maschile sessualmente attivo con partner di sesso femminile in età fertile deve accettare di utilizzare la contraccezione durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma a partire dallo Screening, per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso maschile con una/e partner incinta o che allatta al seno deve accettare di rimanere astinente o utilizzare un preservativo per tutta la durata della gravidanza o per il tempo in cui la partner sta allattando dall'inizio dello screening fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.
• Il soggetto ha previsto un'aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
• Il soggetto deve disporre di un campione di tumore disponibile prelevato in qualsiasi momento prima della prima dose del trattamento in studio.

• Il soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri sui test di laboratorio che verranno analizzati localmente entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. In caso di più dati di laboratorio entro questo periodo, devono essere utilizzati i dati più recenti.

  • Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL (nessuna trasfusione entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
  • Piastrine ≥ 100 × 10^9/L
  • Albumina ≥ 2,5 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN senza metastasi epatiche (≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
  • Clearance stimata della creatinina ≥ 30 ml/min
  • Tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato e tempo di tromboplastina parziale ≤ 1,5 × ULN (ad eccezione dei pazienti in terapia anticoagulante)
• Il campione di tumore del soggetto presenta una colorazione membranosa Claudin (CLDN) 18,2 nelle cellule tumorali con qualsiasi intensità (≥ 1) come determinato dal test di immunoistochimica centrale (IHC).

Criteri di esclusione:

• - Il soggetto ha una precedente reazione allergica grave o intolleranza a ingredienti noti di zolbetuximab o altri anticorpi monoclonali, inclusi anticorpi umanizzati o chimerici come zolbetuximab.
• - Il soggetto ha ricevuto un altro prodotto sperimentale o dispositivo medico contemporaneamente o entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• - Il soggetto è stato sottoposto a radioterapia nelle 2 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio. È ammesso il soggetto che ha ricevuto radioterapia palliativa per metastasi ossee periferiche entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio e si è ripreso da tutte le tossicità acute.
• - Il soggetto ha ricevuto una terapia immunosoppressiva sistemica, compresi i corticosteroidi sistemici 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Sono ammessi soggetti che utilizzano una dose sostitutiva fisiologica di idrocortisone o suo equivalente (definita come fino a 30 mg al giorno di idrocortisone o fino a 10 mg al giorno di prednisone) o una singola dose di corticosteroide sistemico.
• Il soggetto presenta ostruzione allo sbocco gastrico o vomito persistente e ricorrente.
• Il soggetto ha un'emorragia gastrointestinale incontrollata o significativa.
• Il soggetto presenta metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
• Il soggetto ha una storia nota di un test positivo per l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il soggetto ha un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo del virus dell'epatite C (anti-HCV). Soggetti che sono negativi per HBsAg, ma anticorpi core dell'epatite B (HBcAb) positivi, verrà eseguito un test dell'acido desossiribonucleico HB (DNA) e se positivo verrà escluso. Sono ammissibili i soggetti con sierologia positiva ma risultati negativi al test dell'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV.
• - Il soggetto ha avuto entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio uno dei seguenti: angina instabile, infarto del miocardio, aritmia ventricolare che richiede intervento o ricovero per insufficienza cardiaca.
• Il soggetto ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• - Il soggetto ha un'altra malattia o comorbilità clinicamente significativa, che può influire negativamente sulla somministrazione sicura del trattamento nell'ambito di questo studio.
• - Il soggetto ha una malattia psichiatrica o situazioni sociali che precluderebbero la conformità allo studio.
• Il soggetto ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento immunosoppressivo sistemico negli ultimi 2 anni.

• - Il soggetto ha subito una procedura chirurgica maggiore ≤ 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

  • - Il soggetto non si è completamente ripreso da una procedura chirurgica maggiore ≤ 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Il soggetto presenta un intervallo QT corretto da Fridericia (QTcF) > 450 msec per i maschi e > 470 msec per le femmine all'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) allo screening basato su test locali.
• Il soggetto presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio.
• Il soggetto ha un altro tumore maligno attivo che probabilmente richiederà un trattamento.
• Soggetti che hanno difficoltà ad aderire alle disposizioni di trattamento e osservazione specificate nel protocollo.