Eine pharmakokinetische Studie zu Zolbetuximab (IMAB362) bei chinesischen Probanden mit lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Überganges (GEJ).

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine histologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms des Magens oder des gastroösophagealen Überganges (GEJ) mit einer radiologisch bestätigten lokal fortgeschrittenen nicht resezierbaren oder metastasierten Erkrankung, das keine Standardbehandlungsoption hat oder das Subjekt nicht berechtigt ist, eine verfügbare Standardbehandlungsoption zu erhalten (jede Linie der Behandlung).
• Der Proband stimmt zu, während der Behandlung kein anderes Prüfprodukt oder Medizinprodukt zu verwenden.

• Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (negativer Schwangerschaftstest im Serum beim Screening; weibliche Probanden mit erhöhtem Beta-Human-Choriongonadotropin (βhCG) im Serum und einem nachgewiesenen Nicht-Schwangerschaftsstatus durch zusätzliche Tests sind teilnahmeberechtigt) und mindestens 1 von es gelten folgende Bedingungen:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP), ODER
  • WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des gesamten Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zu befolgen.
• Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.

• Ein sexuell aktives männliches Subjekt mit Partnerinnen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, ist teilnahmeberechtigt, wenn:

  • Stimmen Sie zu, ab dem Screening ein Kondom für Männer zu verwenden und während der gesamten Studienbehandlung und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments fortzufahren.
• Ein sexuell aktiver männlicher Proband mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter muss zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Verhütungsmittel anzuwenden.
• Männliche Probanden dürfen ab dem Screening, während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
• Männliche Probanden mit schwangeren oder stillenden Partner(n) müssen sich bereit erklären, abstinent zu bleiben oder ein Kondom für die Dauer der Schwangerschaft zu verwenden oder wenn der Partner vom Beginn des Screenings bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments stillt.
• Der Proband hat den Leistungsstatus 0-1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Das Subjekt hat eine vorhergesagte Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
• Der Proband muss jederzeit vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine verfügbare Tumorprobe haben.

• Der Proband muss alle folgenden Kriterien bei den Labortests erfüllen, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments lokal analysiert werden. Liegen innerhalb dieses Zeitraums mehrere Labordaten vor, sind die aktuellsten Daten zu verwenden.

  • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (keine Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung)
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
  • Blutplättchen ≥ 100 × 10^9/l
  • Albumin ≥ 2,5 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN ohne Lebermetastasen (≤ 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
  • Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis und partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN (außer bei Patienten, die eine Antikoagulationstherapie erhalten)
• Die Tumorprobe des Probanden weist eine Claudin (CLDN) 18.2-Membranfärbung in Tumorzellen mit beliebiger Intensität (≥ 1) auf, wie durch zentrale Immunhistochemie (IHC)-Tests bestimmt.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat zuvor eine schwere allergische Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber bekannten Inhaltsstoffen von Zolbetuximab oder anderen monoklonalen Antikörpern, einschließlich humanisierter oder chimärer Antikörper wie Zolbetuximab.
• Der Proband hat gleichzeitig oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein anderes Prüfprodukt oder Medizinprodukt erhalten.
• Der Proband hatte innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Strahlentherapie. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine palliative Strahlentherapie gegen periphere Knochenmetastasen erhalten haben und sich von allen akuten Toxizitäten erholt haben, sind zugelassen.
• Der Proband hat eine systemische immunsuppressive Therapie erhalten, einschließlich systemischer Kortikosteroide 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Patienten, die eine physiologische Ersatzdosis von Hydrocortison oder dessen Äquivalent (definiert als bis zu 30 mg Hydrocortison pro Tag oder bis zu 10 mg Prednison pro Tag) oder eine Einzeldosis eines systemischen Kortikosteroids anwenden, sind erlaubt.
• Das Subjekt hat eine Magenausgangsobstruktion oder anhaltendes wiederkehrendes Erbrechen.
• Das Subjekt hat eine unkontrollierte oder signifikante gastrointestinale Blutung.
• Das Subjekt hat bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte eines positiven Tests auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Das Subjekt hat einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV). Bei Probanden, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) sind, wird ein HB-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Test durchgeführt und bei positivem Ergebnis ausgeschlossen. Probanden mit positiver Serologie, aber negativen HCV-Ribonukleinsäure (RNA)-Testergebnissen sind teilnahmeberechtigt.
• Der Proband hatte innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine der folgenden Erkrankungen: instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, ventrikuläre Arrhythmie, die eine Intervention oder einen Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz erforderte.
• Das Subjekt hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Der Proband hat eine klinisch signifikante andere Krankheit oder Komorbidität, die die sichere Durchführung der Behandlung im Rahmen dieser Studie beeinträchtigen kann.
• Das Subjekt hat eine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studie ausschließen würden.
• Das Subjekt hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische immunsuppressive Behandlung erfordert hat.

• Der Proband hatte einen größeren chirurgischen Eingriff ≤ 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

  • Der Proband hat sich von einem größeren chirurgischen Eingriff ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung nicht vollständig erholt.
• Das Subjekt hat ein Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening basierend auf lokalen Tests.
• Der Proband hat einen Zustand, der den Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet macht.
• Das Subjekt hat eine andere aktive Malignität, die wahrscheinlich behandelt werden muss.
• Personen, die Schwierigkeiten haben, die im Protokoll festgelegten Behandlungs- und Beobachtungsbestimmungen einzuhalten.