Zolbetuximab (IMAB362) 在患有局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部 (GEJ) 腺癌的中国受试者中的药代动力学研究

纳入标准：

• 受试者经组织学确诊为胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌，经放射学证实为局部晚期不可切除或转移性疾病，没有标准治疗选择或受试者没有资格接受可用的标准治疗选择（任何行的治疗）。
• 受试者同意在治疗期间不使用其他研究产品或医疗设备。

• 如果女性受试者没有怀孕（筛选时血清妊娠试验阴性；血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (βhCG) 升高且通过额外测试证明未怀孕的女性受试者符合资格）并且至少有 1 个以下条件适用：

  • 不是有生育能力的女性 (WOCBP)，或者
  • WOCBP 同意在整个治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内遵循避孕指导。
• 女性受试者必须同意从筛选开始到整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 6 个月内不进行母乳喂养。
• 女性受试者不得在筛选开始和整个研究期间以及最后一次研究药物给药后的 6 个月内捐献卵子。

• 具有不具有生育潜力的女性伴侣的性活跃男性受试者符合条件，如果：

  • 同意在筛选时开始使用男用避孕套，并在整个研究治疗过程中持续使用，并在最后一次研究药物给药后使用 6 个月。
• 具有生育潜力的女性伴侣的性活跃男性受试者必须同意在治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内使用避孕措施。
• 男性受试者不得从筛选开始、整个研究期间和最后一次研究药物给药后的 6 个月内捐献精子。
• 有怀孕或哺乳伴侣的男性受试者必须同意在怀孕期间或伴侣哺乳期间从筛选开始到最后一次研究药物给药后 6 个月期间保持戒酒或使用避孕套。
• 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1。
• 受试者的预期寿命≥ 12 周。
• 受试者必须在首次接受研究治疗之前的任何时间收集可用的肿瘤标本。

• 受试者必须满足以下所有实验室测试标准，这些标准将在研究药物首次给药前 14 天内在当地进行分析。 如果在此期间有多个实验室数据，则应使用最近的数据。

  • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL（研究治疗开始后 7 天内未输血）
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L
  • 血小板≥100×10^9/L
  • 白蛋白 ≥ 2.5 克/分升
  • 总胆红素≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN，无肝转移（≤ 5 x ULN，如果存在肝转移）
  • 估计肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
  • 凝血酶原时间/国际标准化比值和部分凝血活酶时间≤1.5×ULN（接受抗凝治疗的患者除外）
• 受试者的肿瘤样本在肿瘤细胞中具有紧密连接蛋白 (CLDN) 18.2 膜染色，通过中央免疫组织化学 (IHC) 测试确定具有任何强度 (≥ 1)。

排除标准：

• 受试者先前对 zolbetuximab 或其他单克隆抗体（包括人源化或嵌合抗体，如 zolbetuximab）的已知成分有严重过敏反应或不耐受。
• 受试者同时或在研究药物首次给药前 4 周内接受过另一种研究产品或医疗器械。
• 受试者在首次接受研究治疗之前的 2 周内接受过放射治疗。 允许在首次研究治疗前 2 周内接受过外周骨转移姑息性放疗并已从所有急性毒性中恢复的受试者。
• 受试者在研究药物首次给药前 2 周接受了全身性免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇。 允许使用生理替代剂量的氢化可的松或其等效物（定义为每天最多 30 毫克氢化可的松或每天最多 10 毫克泼尼松）或单剂量全身性皮质类固醇的受试者。
• 受试者有胃出口梗阻或持续反复呕吐。
• 受试者有不受控制的或严重的胃肠道出血。
• 受试者已知患有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移瘤和/或癌性脑膜炎。
• 受试者有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染检测呈阳性的历史。
• 受试者的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）检测呈阳性。 HBsAg 阴性但乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 阳性的受试者，将进行 HB 脱氧核糖核酸 (DNA) 检测，如果阳性将被排除。 血清学阳性但 HCV 核糖核酸 (RNA) 检测结果阴性的受试者符合条件。
• 受试者在接受首次研究治疗之前的 6 个月内患有以下任何一种疾病：不稳定型心绞痛、心肌梗塞、需要干预或因心力衰竭住院的室性心律失常。
• 受试者患有需要全身治疗的活动性感染。
• 受试者患有临床上显着的其他疾病或合并症，这可能会对本试验中的安全治疗产生不利影响。
• 受试者患有精神疾病或社交情况会妨碍研究依从性。
• 受试者患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要全身免疫抑制治疗。

• 受试者在研究药物首次给药前 ≤ 28 天内接受过大手术。

  • 在首次研究治疗给药前 ≤ 14 天，受试者尚未从主要外科手术中完全康复。
• 根据当地测试，受试者在 12 导联心电图 (ECG) 上的 Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) > 450 毫秒（男性）和 > 470 毫秒（女性）。
• 受试者有任何使受试者不适合参与研究的情况。
• 受试者患有另一种可能需要治疗的活动性恶性肿瘤。
• 发现难以遵守方案规定的治疗和观察规定的受试者。