Farmakokinetická studie zolbetuximabu (IMAB362) u čínských subjektů s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má histologicky potvrzenou diagnózu adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ) s radiologicky potvrzeným lokálně pokročilým neresekabilním nebo metastatickým onemocněním, který nemá žádnou možnost standardní péče nebo subjekt není způsobilý pro získání dostupné možnosti standardní péče (jakákoli linie léčby).
• Subjekt souhlasí s tím, že během léčby nepoužije jiný hodnocený produkt nebo zdravotnický prostředek.

• Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná (negativní sérový těhotenský test při screeningu; způsobilé jsou ženy se zvýšeným sérovým beta lidským choriovým gonadotropinem (βhCG) a prokázaným netěhotným stavem prostřednictvím dalšího testování) a alespoň 1 z platí následující podmínky:

  • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), NEBO
  • WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny ohledně antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a během období studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.

• Sexuálně aktivní mužský subjekt s partnerkou (partnerkami), kteří nejsou v plodném věku, je způsobilý, pokud:

  • Souhlaste s používáním mužského kondomu počínaje screeningem a pokračujte v průběhu studijní léčby a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Sexuálně aktivní mužský subjekt s partnerkou (partnerkami), kteří jsou v plodném věku, musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem, během období studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt s těhotnou nebo kojící partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu těhotenství nebo v době, kdy partnerka kojí od začátku screeningu do 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
• Subjekt má výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Subjekt má předpokládanou délku života ≥ 12 týdnů.
• Subjekt musí mít kdykoli před první dávkou studijní léčby odebrán dostupný vzorek nádoru.

• Subjekt musí splňovat všechna následující kritéria laboratorních testů, které budou analyzovány lokálně během 14 dnů před první dávkou studovaného léku. V případě více laboratorních údajů během tohoto období by měly být použity nejnovější údaje.

  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (bez transfuze do 7 dnů od zahájení studijní léčby)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l
  • Krevní destičky ≥ 100 × 10^9/l
  • Albumin ≥ 2,5 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN bez jaterních metastáz (≤ 5 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
  • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
  • Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr a parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 × ULN (s výjimkou pacientů užívajících antikoagulační léčbu)
• Vzorek nádoru subjektu má Claudin (CLDN) 18,2 membránové barvení v nádorových buňkách s jakoukoli intenzitou (≥ 1), jak bylo stanoveno centrálním imunohistochemickým (IHC) testováním.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má předchozí závažnou alergickou reakci nebo nesnášenlivost na známé složky zolbetuximabu nebo jiných monoklonálních protilátek, včetně humanizovaných nebo chimérických protilátek, jako je zolbetuximab.
• Subjekt dostal jiný hodnocený produkt nebo zdravotnický prostředek souběžně nebo během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Subjekt podstoupil radioterapii během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby. Je povolen subjekt, který dostal paliativní radioterapii periferních kostních metastáz během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby a zotavil se ze všech akutních toxicit.
• Subjekt dostal systémovou imunosupresivní léčbu, včetně systémových kortikosteroidů 2 týdny před první dávkou studovaného léku. Jsou povoleny subjekty užívající fyziologickou substituční dávku hydrokortizonu nebo jeho ekvivalentu (definované jako až 30 mg hydrokortizonu denně nebo až 10 mg prednisonu denně) nebo jednu dávku systémového kortikosteroidu.
• Subjekt má obstrukci vývodu žaludku nebo přetrvávající opakované zvracení.
• Subjekt má nekontrolované nebo významné gastrointestinální krvácení.
• Subjekt má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Subjekt má známou historii pozitivního testu na infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekt má pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti viru hepatitidy C (anti-HCV). Jedinci, kteří jsou negativní na HBsAg, ale jsou pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb), bude proveden test HB deoxyribonukleové kyseliny (DNA), a pokud bude pozitivní, bude vyloučen. Subjekty s pozitivní sérologií, ale negativními výsledky testu HCV ribonukleové kyseliny (RNA) jsou způsobilé.
• Subjekt měl během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby některý z následujících stavů: nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu, ventrikulární arytmii vyžadující intervenci nebo hospitalizaci pro srdeční selhání.
• Subjekt má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Subjekt má klinicky významné jiné onemocnění nebo komorbiditu, které mohou nepříznivě ovlivnit bezpečné dodání léčby v rámci této studie.
• Subjekt má psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by bránily dodržování studie.
• Subjekt má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou imunosupresivní léčbu.

• Subjekt měl velký chirurgický zákrok ≤ 28 dní před první dávkou studovaného léku.

  • Subjekt se zcela nezotavil po velkém chirurgickém zákroku ≤ 14 dní před první dávkou studijní léčby.
• Subjekt má při screeningu na základě lokálního testování interval QT korigovaný podle Fridericie (QTcF) > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG).
• Předmět má jakoukoli podmínku, která činí předmět nevhodným pro studijní účast.
• Subjekt má další aktivní maligní onemocnění, které bude pravděpodobně vyžadovat léčbu.
• Subjekty, pro které je obtížné dodržovat ustanovení o léčbě a pozorování uvedená v protokolu.