Фармакокинетическое исследование золбетуксимаба (IMAB362) у китайских субъектов с местнораспространенной неоперабельной или метастатической аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного соединения (GEJ)

Критерии включения:

• Субъект имеет гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного соединения (GEJ) с радиологически подтвержденным местнораспространенным нерезектабельным или метастатическим заболеванием, у которого нет стандартного варианта лечения или субъект не соответствует требованиям для получения доступного стандартного варианта лечения (любая линия лечения).
• Субъект соглашается не использовать другой исследуемый продукт или медицинское устройство во время лечения.

• Субъект женского пола имеет право участвовать, если он не беременен (отрицательный тест на беременность в сыворотке крови при скрининге; субъекты женского пола с повышенным уровнем бета-хорионического гонадотропина человека (βhCG) в сыворотке крови и подтвержденным статусом небеременности в результате дополнительного тестирования имеют право) и по крайней мере 1 из действуют следующие условия:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP), ИЛИ
  • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение всего периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
• Субъект женского пола должен согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
• Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

• Сексуально активный субъект мужского пола с партнером(ами) женского пола, который не имеет детородного потенциала, имеет право, если:

  • Согласитесь использовать мужской презерватив, начиная со скрининга и продолжая на протяжении всего исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Сексуально активный субъект мужского пола с партнером (партнерами), способными к деторождению, должен дать согласие на использование противозачаточных средств во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму, начиная со скрининга, в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола с беременной или кормящей грудью партнершей должен согласиться воздерживаться или использовать презерватив в течение всей беременности или во время грудного вскармливания партнерши с начала скрининга до 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Субъект прогнозирует ожидаемую продолжительность жизни ≥ 12 недель.
• Субъект должен иметь доступный образец опухоли, собранный в любое время до первой дозы исследуемого лечения.

• Субъект должен соответствовать всем следующим критериям лабораторных тестов, которые будут проанализированы на месте в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. В случае получения нескольких лабораторных данных за этот период следует использовать самые последние данные.

  • Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл (без переливания крови в течение 7 дней после начала исследуемого лечения)
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10^9/л
  • Тромбоциты ≥ 100 × 10^9/л
  • Альбумин ≥ 2,5 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН без метастазов в печени (≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени)
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.
  • Протромбиновое время/международное нормализованное отношение и частичное тромбопластиновое время ≤ 1,5 × ВГН (за исключением пациентов, получающих антикоагулянтную терапию)
• Образец опухоли субъекта имеет мембранное окрашивание клаудином (CLDN) 18.2 в опухолевых клетках с любой интенсивностью (≥ 1), как определено с помощью центрального иммуногистохимического (IHC) тестирования.

Критерий исключения:

• У субъекта ранее была тяжелая аллергическая реакция или непереносимость известных ингредиентов золбетуксимаба или других моноклональных антител, включая гуманизированные или химерные антитела, такие как золбетуксимаб.
• Субъект получил другой исследуемый продукт или медицинское устройство одновременно или в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект прошел лучевую терапию в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата. Субъект, получивший паллиативную лучевую терапию метастазов в периферические кости в течение 2 недель до первой дозы исследуемого лечения и выздоровевший от всех острых токсических явлений, допускается.
• Субъект получал системную иммуносупрессивную терапию, включая системные кортикостероиды, за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата. Допускаются субъекты, принимающие физиологическую заместительную дозу гидрокортизона или его эквивалента (определяемую как до 30 мг в день гидрокортизона или до 10 мг в день преднизолона) или однократную дозу системного кортикостероида.
• У субъекта закупорка выхода из желудка или постоянная рецидивирующая рвота.
• У субъекта неконтролируемое или значительное желудочно-кишечное кровотечение.
• Субъект имеет известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
• Субъект имеет в анамнезе положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• У субъекта положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV). Субъектам с отрицательным результатом на HBsAg, но положительным на основное антитело к гепатиту В (HBcAb), будет проведен тест на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) HB, и в случае положительного результата он будет исключен. Субъекты с положительной серологией, но отрицательными результатами теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС имеют право на участие.
• У субъекта в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата было любое из следующего: нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия, требующая вмешательства или госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
• У субъекта активная инфекция, требующая системной терапии.
• Субъект имеет другое клинически значимое заболевание или сопутствующую патологию, которые могут отрицательно сказаться на безопасном проведении лечения в рамках данного исследования.
• Субъект имеет психическое заболевание или социальные ситуации, которые препятствуют соблюдению требований исследования.
• У субъекта активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системной иммуносупрессивной терапии в течение последних 2 лет.

• Субъект перенес серьезную хирургическую операцию ≤ 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.

  • Субъект не полностью оправился от серьезной хирургической процедуры ≤ 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект имеет скорректированный по Фридериции интервал QT (QTcF)> 450 мс для мужчин и> 470 мс для женщин на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге на основе местного тестирования.
• У субъекта есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
• У субъекта другое активное злокачественное новообразование, которое, вероятно, потребует лечения.
• Субъекты, которым трудно соблюдать положения лечения и наблюдения, указанные в протоколе.