En farmakokinetisk undersøgelse af zolbetuximab (IMAB362) hos kinesiske forsøgspersoner med lokalt avanceret uoperabelt eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har histologisk bekræftet diagnose af gastrisk eller gastro-esophageal junction (GEJ) adenocarcinom med radiologisk bekræftet lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk sygdom, som ikke har nogen standardbehandlingsbehandlingsmulighed eller forsøgsperson er ikke berettiget til at modtage tilgængelig standardbehandlingsbehandlingsmulighed (en hvilken som helst linje). af behandlingen).
• Forsøgspersonen indvilliger i ikke at bruge et andet forsøgsprodukt eller medicinsk udstyr under behandling.

• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (negativ serumgraviditetstest ved screening; kvindelige forsøgspersoner med forhøjet serum beta humant choriongonadotropin (βhCG) og en påvist ikke-gravid status gennem yderligere test er kvalificerede) og mindst 1 af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), ELLER
  • WOCBP, som accepterer at følge præventionsvejledningen gennem hele behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af studielægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson skal indvillige i ikke at amme startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg, der starter ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

• Et seksuelt aktivt mandligt forsøgsperson med kvindelige partnere, der ikke er i den fødedygtige alder, er berettiget, hvis:

  • Accepter at bruge et mandligt kondom begyndende ved screeningen og fortsæt under hele undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.
• En seksuelt aktiv mandlig forsøgsperson med kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge prævention under behandlingen og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra screeningen i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Mandlige forsøgspersoner med en eller flere gravide eller ammende partnere skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten eller det tidspunkt, hvor partneren ammer fra starten af ​​screeningen til 6 måneder efter den endelige administration af studielægemidlet.
• Forsøgspersonen har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
• Forsøgspersonen har forudsagt forventet levetid ≥ 12 uger.
• Forsøgspersonen skal have en tilgængelig tumorprøve opsamlet til enhver tid før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

• Forsøgspersonen skal opfylde alle følgende kriterier på laboratorietestene, som vil blive analyseret lokalt inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. I tilfælde af flere laboratoriedata inden for denne periode, skal de seneste data anvendes.

  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL (ingen transfusion inden for 7 dage efter start af undersøgelsesbehandling)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
  • Blodplader ≥ 100 × 10^9/L
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN uden levermetastaser (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er til stede)
  • Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  • Protrombintid/internationalt normaliseret forhold og delvis tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN (undtagen for patienter, der får antikoaguleringsbehandling)
• Forsøgspersonens tumorprøve har Claudin (CLDN) 18.2 membranfarvning i tumorceller med en hvilken som helst intensitet (≥ 1) som bestemt ved central immunhistokemi (IHC) test.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har tidligere haft en alvorlig allergisk reaktion eller intolerance over for kendte ingredienser i zolbetuximab eller andre monoklonale antistoffer, herunder humaniserede eller kimære antistoffer som zolbetuximab.
• Forsøgspersonen har modtaget et andet forsøgsprodukt eller medicinsk udstyr samtidig med eller inden for 4 uger før første dosis af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersonen har fået strålebehandling inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Forsøgsperson, der modtog palliativ strålebehandling mod perifere knoglemetastaser inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen og er kommet sig efter alle akutte toksiciteter, er tilladt.
• Forsøgspersonen har modtaget systemisk immunsuppressiv behandling, inklusive systemiske kortikosteroider 2 uger før første dosis af forsøgslægemidlet. Individer, der bruger en fysiologisk erstatningsdosis af hydrocortison eller tilsvarende (defineret som op til 30 mg per dag hydrocortison eller op til 10 mg per dag af prednison) eller en enkelt dosis systemisk kortikosteroid er tilladt.
• Forsøgspersonen har obstruktion af maveudløbet eller vedvarende tilbagevendende opkastning.
• Personen har ukontrolleret eller betydelig gastrointestinal blødning.
• Personen har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
• Forsøgspersonen har en kendt historie med en positiv test for infektion med human immundefektvirus (HIV).
• Forsøgspersonen har en positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus antistof (anti-HCV). Forsøgspersoner, der er negative for HBsAg, men hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) positive, vil en HB deoxyribonukleinsyre (DNA) test blive udført, og hvis positiv vil blive udelukket. Forsøgspersoner med positiv serologi men negative HCV ribonukleinsyre (RNA) testresultater er kvalificerede.
• Forsøgspersonen har inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling haft noget af følgende: ustabil angina, myokardieinfarkt, ventrikulær arytmi, der kræver intervention eller hospitalsindlæggelse for hjertesvigt.
• Forsøgspersonen har aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Forsøgspersonen har klinisk signifikant anden sygdom eller co-morbiditet, som kan have en negativ indvirkning på sikker levering af behandling i dette forsøg.
• Forsøgspersonen har en psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville udelukke undersøgelsescompliance.
• Forsøgspersonen har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk immunsuppressiv behandling i de sidste 2 år.

• Forsøgspersonen har haft en større kirurgisk procedure ≤ 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.

  • Forsøgspersonen er ikke kommet sig fuldstændigt efter et større kirurgisk indgreb ≤ 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Forsøgspersonen har Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder på 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screening baseret på lokal test.
• Emnet har en hvilken som helst tilstand, der gør emnet uegnet til studiedeltagelse.
• Personen har en anden aktiv malignitet, som sandsynligvis kræver behandling.
• Forsøgspersoner, der har svært ved at overholde bestemmelserne om behandling og observation, der er specificeret i protokollen.