En farmakokinetisk studie av zolbetuximab (IMAB362) hos kinesiske personer med lokalt avansert, ikke-opererbart eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom (GEJ)

Inklusjonskriterier:

• Personen har histologisk bekreftet diagnose av gastrisk eller gastro-esophageal junction (GEJ) adenokarsinom, med radiologisk bekreftet lokalt avansert, ikke-opererbar eller metastatisk sykdom, som ikke har noen standardbehandlingsbehandlingsalternativ eller som ikke er kvalifisert til å motta tilgjengelig standardbehandlingsbehandling (hvilken linje som helst). av behandlingen).
• Forsøkspersonen godtar å ikke bruke et annet undersøkelsesprodukt eller medisinsk utstyr under behandling.

• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (negativ serumgraviditetstest ved screening; kvinnelige forsøkspersoner med forhøyet serum beta humant koriongonadotropin (βhCG) og en påvist ikke-gravid status gjennom tilleggstesting er kvalifisert) og minst 1 av følgende betingelser gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP), ELLER
  • WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen gjennom hele behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• Kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke amme fra og med screening og gjennom hele studieperioden, og i 6 måneder etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
• Kvinnelig forsøksperson må ikke donere egg fra screening og gjennom hele studieperioden, og i 6 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.

• En seksuelt aktiv mann med kvinnelige partnere som ikke er i fertil alder er kvalifisert hvis:

  • Godta å bruke et mannlig kondom fra og med screening og fortsette gjennom studiebehandlingen og i 6 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• En seksuelt aktiv mann med kvinnelige partnere som er i fertil alder, må samtykke i å bruke prevensjon under behandlingen og i minst 6 måneder etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
• Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd fra og med screening, gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• Mannlig forsøksperson med en(e) gravid eller ammende partner(er) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under graviditeten eller tiden partneren ammer fra starten av screeningen til 6 måneder etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
• Emnet har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0-1.
• Personen har spådd forventet levealder ≥ 12 uker.
• Forsøkspersonen må ha en tilgjengelig tumorprøve tatt når som helst før den første dosen av studiebehandlingen.

• Forsøkspersonen må oppfylle alle følgende kriterier på laboratorietester som vil bli analysert lokalt innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Ved flere laboratoriedata innen denne perioden, bør de nyeste dataene brukes.

  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL (ingen transfusjon innen 7 dager etter start av studiebehandling)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
  • Blodplater ≥ 100 × 10^9/L
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN uten levermetastaser (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
  • Estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  • Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold og delvis tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN (unntatt for pasienter som får antikoagulasjonsbehandling)
• Subjektets tumorprøve har Claudin (CLDN) 18.2 membranfarging i tumorceller med en hvilken som helst intensitet (≥ 1) som bestemt ved sentral immunhistokjemi (IHC) testing.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har tidligere en alvorlig allergisk reaksjon eller intoleranse mot kjente ingredienser i zolbetuximab eller andre monoklonale antistoffer, inkludert humaniserte eller kimære antistoffer som zolbetuximab.
• Forsøkspersonen har mottatt et annet undersøkelsesprodukt eller medisinsk utstyr samtidig eller innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Personen har hatt strålebehandling innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen. Personer som mottok palliativ strålebehandling mot perifere benmetastaser innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen og har kommet seg etter alle akutte toksisiteter er tillatt.
• Pasienten har mottatt systemisk immunsuppressiv behandling, inkludert systemiske kortikosteroider 2 uker før første dose av studiemedikamentet. Personer som bruker en fysiologisk erstatningsdose av hydrokortison eller tilsvarende (definert som opptil 30 mg per dag hydrokortison eller opptil 10 mg per dag prednison) eller en enkelt dose systemisk kortikosteroid er tillatt.
• Personen har obstruksjon av mageutløpet eller vedvarende tilbakevendende oppkast.
• Personen har ukontrollert eller betydelig gastrointestinal blødning.
• Personen har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
• Personen har en kjent historie med en positiv test for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Forsøkspersonen har en positiv test for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virusantistoff (anti-HCV). Forsøkspersoner som er negative for HBsAg, men hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positive, vil en HB deoksyribonukleinsyre (DNA) test bli utført, og hvis positiv vil bli ekskludert. Personer med positiv serologi men negative HCV-ribonukleinsyre (RNA)-testresultater er kvalifisert.
• Personen har innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen hatt noe av følgende: ustabil angina, hjerteinfarkt, ventrikulær arytmi som krever intervensjon eller sykehusinnleggelse for hjertesvikt.
• Personen har aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Personen har klinisk signifikant annen sykdom eller komorbiditet, som kan ha en negativ innvirkning på sikker levering av behandling i denne studien.
• Forsøkspersonen har psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil utelukke etterlevelse av studien.
• Personen har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk immunsuppressiv behandling de siste 2 årene.

• Personen har hatt en større kirurgisk prosedyre ≤ 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

  • Pasienten har ikke kommet seg fullstendig etter en større kirurgisk prosedyre ≤ 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
• Personen har Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) > 450 msek for menn og > 470 msek for kvinner på 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screening basert på lokal testing.
• Faget har noen forhold som gjør faget uegnet for studiedeltakelse.
• Personen har en annen aktiv malignitet som sannsynligvis vil kreve behandling.
• Forsøkspersoner som synes det er vanskelig å følge bestemmelsene om behandling og observasjon spesifisert i protokollen.