A zolbetuximab (IMAB362) farmakokinetikai vizsgálata lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus gyomor- vagy gasztro-oesophageal Junction (GEJ) adenokarcinómában szenvedő kínai alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Az alany szövettanilag igazolt gyomor- vagy gyomor-nyelőcső junctió (GEJ) adenokarcinóma diagnózisa, radiológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus betegség, aki nem rendelkezik szokásos ellátási kezelési lehetőséggel, vagy az alany nem jogosult az elérhető standard kezelési lehetőségre (bármely vonal) kezelés).
• Az alany vállalja, hogy a kezelés alatt nem használ más vizsgálati terméket vagy orvosi eszközt.

• Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes (negatív szérum terhességi teszt a szűréskor; emelkedett béta humán koriongonadotropin (βhCG) szérummal rendelkező női alanyok, akik további vizsgálatokkal kimutatták, hogy nem terhesek), és legalább 1 a következő feltételek érvényesek:

  • Nem fogamzóképes nő (WOCBP), VAGY
  • WOCBP, aki vállalja, hogy a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást követi a kezelés teljes időtartama alatt és legalább 6 hónapig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
• A női alanynak bele kell egyeznie abba, hogy nem szoptat a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 6 hónapig.
• A női alany nem adományozhat petesejteket a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 6 hónapig.

• Nem fogamzóképes női partnerrel rendelkező, szexuálisan aktív férfi alany jogosult, ha:

  • Fogadja el, hogy férfi óvszert használ a szűréstől kezdve, és folytatja a vizsgálati kezelés alatt, valamint 6 hónapig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
• A fogamzóképes korban lévő női partnerrel rendelkező, szexuálisan aktív férfi alanynak bele kell egyeznie a fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után legalább 6 hónapig.
• A férfi alany nem adományozhat spermát a szűréstől kezdve, a vizsgálati időszak alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 6 hónapig.
• A terhes vagy szoptató partnerrel rendelkező férfi alanynak bele kell egyeznie abba, hogy absztinens marad, vagy óvszert használ a terhesség időtartama alatt, vagy amíg a partner szoptat, a szűrés kezdetétől az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 6 hónapig.
• Az alany az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-1.
• Az alany várható élettartama ≥ 12 hét.
• Az alanynak rendelkeznie kell egy rendelkezésre álló tumormintával, amelyet a vizsgálati kezelés első dózisa előtt bármikor le kell venni.

• Az alanynak meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak a laboratóriumi vizsgálatok során, amelyeket a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül helyben elemzik. Több laboratóriumi adat esetén ezen időszakon belül a legfrissebb adatokat kell használni.

  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (nincs transzfúzió a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül)
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l
  • Vérlemezkék ≥ 100 × 10^9/L
  • Albumin ≥ 2,5 g/dl
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN májmetasztázis nélkül (≤ 5 × ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen)
  • Becsült kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc
  • Protrombin idő/nemzetközi normalizált arány és parciális tromboplasztin idő ≤ 1,5 × ULN (kivéve az antikoaguláns kezelésben részesülő betegeket)
• Az alany tumormintája Claudin (CLDN) 18.2 membránfestődést mutat a tumorsejtekben, bármilyen intenzitással (≥ 1), a központi immunhisztokémiai (IHC) vizsgálat alapján.

Kizárási kritériumok:

• Az alanynak korábban súlyos allergiás reakciója vagy intoleranciája van a zolbetuximab vagy más monoklonális antitestek ismert összetevőivel szemben, beleértve a humanizált vagy kiméra antitesteket, például a zolbetuximabot.
• Az alany egyidejűleg vagy a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül kapott egy másik vizsgálati terméket vagy orvosi eszközt.
• Az alany a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül sugárkezelésben részesült. A vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 2 héten belül a perifériás csontmetasztázisok palliatív sugárkezelésében részesült alany engedélyezett, aki minden akut toxicitásból felépült.
• Az alany szisztémás immunszuppresszív kezelésben részesült, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat is 2 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. Azok az alanyok, akik fiziológiás helyettesítő dózisban hidrokortizont vagy annak megfelelőjét (legfeljebb napi 30 mg hidrokortizont vagy napi 10 mg prednizont) vagy egyszeri adag szisztémás kortikoszteroidot alkalmaznak.
• Az alanynak gyomorkivezetési elzáródása vagy tartósan visszatérő hányása van.
• Az alany kontrollálatlan vagy jelentős gyomor-bélrendszeri vérzésben szenved.
• Az alanynak ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van.
• Az alany ismert anamnézisében pozitív teszt volt humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésre.
• Az alany hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C vírus antitest (anti-HCV) tesztje pozitív. Azoknál az alanyoknál, akik HBsAg-re negatívak, de hepatitis B magantitest (HBcAb) pozitívak, HB dezoxiribonukleinsav (DNS) tesztet végeznek, és ha pozitívak, akkor kizárják. A pozitív szerológiai, de negatív HCV ribonukleinsav (RNS) teszteredményű alanyok alkalmasak.
• Az alany a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 6 hónapon belül a következők bármelyikén volt: instabil angina, szívinfarktus, szívelégtelenség miatt beavatkozást vagy kórházi kezelést igénylő kamrai aritmia.
• Az alany aktív fertőzésben szenved, amely szisztémás terápiát igényel.
• Az alanynak klinikailag jelentős egyéb betegsége vagy társbetegsége van, ami hátrányosan befolyásolhatja a kezelés biztonságos lebonyolítását ebben a vizsgálatban.
• Az alany pszichiátriai betegsége vagy olyan szociális helyzete van, amely kizárná a tanulmányi megfelelést.
• Az alany aktív autoimmun betegségben szenved, amely szisztémás immunszuppresszív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben.

• Az alany jelentős sebészeti beavatkozáson esett át ≤ 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.

  • Az alany a vizsgálati kezelés első adagja előtt ≤ 14 nappal nem gyógyult meg teljesen egy nagyobb sebészeti beavatkozásból.
• Az alany Fridericia-korrigált QT-intervalluma (QTcF) > 450 msec férfiaknál és > 470 msec nőknél a 12 elvezetéses elektrokardiogramon (EKG) a helyi vizsgálatokon alapuló szűréskor.
• A tantárgynak olyan feltétele van, amely alkalmatlanná teszi a tantárgyat a tanulmányi részvételre.
• Az alanynak másik aktív rosszindulatú daganata van, amely valószínűleg kezelést igényel.
• Azok az alanyok, akik nehezen tudják betartani a protokollban meghatározott kezelési és megfigyelési rendelkezéseket.