En farmakokinetisk studie av Zolbetuximab (IMAB362) hos kinesiska försökspersoner med lokalt avancerat ooperbart eller metastaserande gastriskt eller gastro-esofageal junction (GEJ) adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Patient har histologiskt bekräftad diagnos av gastriskt eller gastro-esofageal junction (GEJ) adenokarcinom, med radiologiskt bekräftad lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad sjukdom, som inte har något standardbehandlingsalternativ eller patienten är inte berättigad att få tillgänglig standardbehandling (valfri linje). behandling).
• Försökspersonen samtycker till att inte använda någon annan undersökningsprodukt eller medicinsk utrustning under behandling.

• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid (negativt serumgraviditetstest vid screening; kvinnliga försökspersoner med förhöjt serum beta humant koriongonadotropin (βhCG) och en påvisad icke-gravid status genom ytterligare testning är berättigade) och minst 1 av följande villkor gäller:

  • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP), ELLER
  • WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under hela behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnlig försöksperson måste gå med på att inte amma från och med screening och under hela studieperioden och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från och med screening och under hela studieperioden och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.

• En sexuellt aktiv manlig försöksperson med kvinnliga partner(ar) som inte är i fertil ålder är kvalificerad om:

  • Gå med på att använda en manlig kondom från och med screeningen och fortsätt under hela studiebehandlingen och i 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• En sexuellt aktiv manlig försöksperson med kvinnliga partner(er) som är i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingen och i minst 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Manlig försöksperson får inte donera spermier från och med screening, under hela studieperioden och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Manliga försökspersoner med en eller flera gravida eller ammande partner måste gå med på att förbli abstinenta eller använda kondom under hela graviditeten eller när partnern ammar från början av screeningen till 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Försöksperson har prestationsstatus 0-1 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Försökspersonen har förutspått förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
• Försökspersonen måste ha ett tillgängligt tumörprov samlat när som helst före den första dosen av studiebehandlingen.

• Försökspersonen måste uppfylla alla följande kriterier för laboratorietester som kommer att analyseras lokalt inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Vid flera laboratoriedata inom denna period ska de senaste uppgifterna användas.

  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL (ingen transfusion inom 7 dagar efter påbörjad studiebehandling)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
  • Blodplättar ≥ 100 × 10^9/L
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN utan levermetastaser (≤ 5 x ULN om levermetastaser finns)
  • Beräknad kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  • Protrombintid/internationellt normaliserat förhållande och partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN (förutom för patienter som får antikoaguleringsbehandling)
• Försökspersonens tumörprov har Claudin (CLDN) 18.2 membranfärgning i tumörceller med valfri intensitet (≥ 1) som bestämts genom central immunhistokemi (IHC) testning.

Exklusions kriterier:

• Personen har tidigare haft en allvarlig allergisk reaktion eller intolerans mot kända ingredienser i zolbetuximab eller andra monoklonala antikroppar, inklusive humaniserade eller chimära antikroppar som zolbetuximab.
• Försökspersonen har fått en annan prövningsprodukt eller medicinteknisk produkt samtidigt eller inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen har genomgått strålbehandling inom 2 veckor före första dosen av studiebehandlingen. Försöksperson som fick palliativ strålbehandling mot perifera benmetastaser inom 2 veckor före första dosen av studiebehandlingen och som har återhämtat sig från alla akuta toxiciteter är tillåtna.
• Försökspersonen har fått systemisk immunsuppressiv terapi, inklusive systemiska kortikosteroider 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet. Försökspersoner som använder en fysiologisk ersättningsdos av hydrokortison eller motsvarande (definierad som upp till 30 mg hydrokortison per dag eller upp till 10 mg per dag prednison) eller en engångsdos av systemisk kortikosteroid är tillåtna.
• Personen har obstruktion i magsäcken eller ihållande återkommande kräkningar.
• Personen har okontrollerad eller betydande gastrointestinal blödning.
• Personen har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
• Försökspersonen har en känd historia av ett positivt test för infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Försökspersonen har ett positivt test för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virusantikropp (anti-HCV). Försökspersoner som är negativa för HBsAg, men hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) positiva, kommer ett HB-deoxiribonukleinsyra (DNA)-test att utföras och om positivt kommer att uteslutas. Försökspersoner med positiv serologi men negativa HCV-ribonukleinsyra (RNA) testresultat är berättigade.
• Försökspersonen har haft något av följande inom 6 månader före första dosen av studiebehandlingen: instabil angina, hjärtinfarkt, ventrikulär arytmi som kräver intervention eller sjukhusvistelse för hjärtsvikt.
• Patienten har aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Försökspersonen har kliniskt signifikant annan sjukdom eller samsjuklighet, vilket kan ha en negativ inverkan på säker leverans av behandling inom denna studie.
• Försökspersonen har psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle hindra studieefterlevnad.
• Patienten har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk immunsuppressiv behandling under de senaste 2 åren.

• Försökspersonen har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp ≤ 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

  • Försökspersonen har inte helt återhämtat sig från ett större kirurgiskt ingrepp ≤ 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Försökspersonen har Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) > 450 msek för män och > 470 msek för kvinnor på 12-avledningselektrokardiogram (EKG) vid screening baserat på lokal testning.
• Ämnet har något tillstånd som gör ämnet olämpligt för studiedeltagande.
• Patienten har en annan aktiv malignitet som sannolikt kräver behandling.
• Försökspersoner som har svårt att följa bestämmelserna om behandling och observation som anges i protokollet.