Farmakokineettinen tutkimus tsolbetuksimabista (IMAB362) kiinalaisilla henkilöillä, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen maha- tai gastroesofageaalisen liitoksen (GEJ) adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on histologisesti vahvistettu diagnoosi mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoskohdan (GEJ) adenokarsinoomasta, jossa on radiologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen sairaus, jolla ei ole tavanomaista hoitovaihtoehtoa tai henkilö ei ole oikeutettu saamaan saatavilla olevaa standardihoitovaihtoehtoa (mikä tahansa rivi). hoidosta).
• Tutkittava sitoutuu olemaan käyttämättä toista tutkimustuotetta tai lääkinnällistä laitetta hoidon aikana.

• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa; naishenkilöt, joilla on kohonnut seerumin humaani koriongonadotropiini (βhCG) ja joiden on osoitettu olevan ei-raskaana lisätesteillä, ovat kelvollisia) ja vähintään 1 seuraavat ehdot ovat voimassa:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), TAI
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita koko hoitojakson ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

• Seksuaalisesti aktiivinen mieshenkilö, jolla on naispuolisia kumppania, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on kelvollinen, jos:

  • Hyväksy, että käytät mieskondomia seulonnasta alkaen ja jatka sitä koko tutkimushoidon ajan ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Seksuaalisesti aktiivisen miespuolisen koehenkilön, jolla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Miespuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen, koko tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Miespuolisen koehenkilön, jolla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia raskauden ajan tai kumppanin imettämisen ajan seulonnan alusta 6 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Tutkittavalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
• Tutkittavalla on ennustettu elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
• Tutkittavalla on oltava saatavilla kasvainnäyte, joka on otettu milloin tahansa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

• Koehenkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit laboratoriotesteissä, jotka analysoidaan paikallisesti 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Jos tämän ajanjakson aikana saadaan useita laboratoriotietoja, on käytettävä uusimpia tietoja.

  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl (ei verensiirtoa 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l
  • Verihiutaleet ≥ 100 × 10^9/l
  • Albumiini ≥ 2,5 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN ilman maksametastaaseja (≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja on)
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
  • Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde ja osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN (paitsi potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa)
• Kohteen kasvainnäytteessä on Claudin (CLDN) 18.2 -kalvovärjäytyminen kasvainsoluissa millä tahansa intensiteetillä (≥ 1) määritettynä keskus-immunohistokemian (IHC) testillä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on aiemmin ollut vakava allerginen reaktio tai intoleranssi tsolbetuksimabin tai muiden monoklonaalisten vasta-aineiden tunnetuille aineosille, mukaan lukien humanisoidut tai kimeeriset vasta-aineet, kuten tsolbetuksimabi.
• Koehenkilö on saanut toista tutkimustuotetta tai lääketieteellistä laitetta samanaikaisesti tai 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Koehenkilö on saanut sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Koehenkilö, joka on saanut palliatiivista sädehoitoa ääreisluun etäpesäkkeisiin 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja on toipunut kaikista akuuteista toksisuuksista, on sallittu.
• Kohde on saanut systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Potilaat, jotka käyttävät fysiologista korvausannosta hydrokortisonia tai sitä vastaavaa (määritelty korkeintaan 30 mg päivässä hydrokortisonia tai enintään 10 mg päivässä prednisonia) tai kerta-annoksena systeemistä kortikosteroidia ovat sallittuja.
• Potilaalla on mahalaukun tukos tai jatkuva toistuva oksentelu.
• Potilaalla on hallitsematon tai merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto.
• Koehenkilöllä on tiedossa aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
• Potilaalla on tiedossa positiivinen testi ihmisen immuunikatovirusinfektion (HIV) varalta.
• Potilaalla on positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (anti-HCV). Koehenkilöille, jotka ovat negatiivisia HBsAg:n suhteen, mutta hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivisia, suoritetaan HB-deoksiribonukleiinihappo (DNA) -testi, ja jos positiivinen, se suljetaan pois. Koehenkilöt, joilla on positiivinen serologia, mutta negatiiviset HCV-ribonukleiinihappo (RNA) -testitulokset, ovat kelvollisia.
• Tutkittavalla on ollut 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta jokin seuraavista: epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kammiorytmi, joka vaatii toimenpiteitä tai sairaalahoitoa sydämen vajaatoiminnan vuoksi.
• Potilaalla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä muu sairaus tai samanaikainen sairaus, joka voi vaikuttaa haitallisesti hoidon turvalliseen toimittamiseen tässä tutkimuksessa.
• Tutkittavalla on psykiatrista sairautta tai sosiaalisia tilanteita, jotka estävät tutkimukseen osallistumisen.
• Potilaalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä immunosuppressiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.

• Koehenkilölle on tehty suuri kirurginen toimenpide ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

  • Koehenkilö ei ole täysin toipunut suuresta kirurgisesta toimenpiteestä ≤ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Koehenkilöllä on Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla 12-kytkentäisessä EKG:ssä paikallisiin testeihin perustuvassa seulonnassa.
• Aineella on jokin ehto, joka tekee aiheesta sopimattoman opiskeluun.
• Potilaalla on toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka todennäköisesti vaatii hoitoa.
• Koehenkilöt, joiden on vaikea noudattaa protokollassa määriteltyjä hoitoa ja tarkkailua koskevia määräyksiä.