Een farmacokinetische studie van zolbetuximab (IMAB362) bij Chinese proefpersonen met lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd maag- of gastro-oesofageale junctie (GEJ) adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft histologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang (GEJ), met radiologisch bevestigde lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde ziekte, die geen standaardbehandelingsoptie heeft of de patiënt komt niet in aanmerking voor de beschikbare standaardbehandelingsoptie (elke regel van behandeling).
• Proefpersoon stemt ermee in geen ander onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel te gebruiken tijdens de behandeling.

• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (negatieve serumzwangerschapstest bij screening; vrouwelijke proefpersonen met verhoogd serum bèta-humaan choriongonadotrofine (βhCG) en een aangetoonde niet-zwangere status via aanvullende tests komen in aanmerking) en ten minste 1 van de de volgende voorwaarden zijn van toepassing:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), OF
  • WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Een seksueel actieve mannelijke proefpersoon met vrouwelijke partner(s) die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, komt in aanmerking als:

  • Stem ermee in om een ​​mannencondoom te gebruiken vanaf de screening en ga door tijdens de studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een seksueel actieve mannelijke proefpersoon met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren vanaf de screening, gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen met een zwangere of borstvoedende partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap of de tijd dat de partner borstvoeding geeft vanaf het begin van de screening tot 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Proefpersoon heeft levensverwachting ≥ 12 weken voorspeld.
• De proefpersoon moet op elk moment voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een beschikbaar tumorspecimen hebben.

• Proefpersoon moet voldoen aan alle volgende criteria op de laboratoriumtests die lokaal zullen worden geanalyseerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. In het geval van meerdere laboratoriumgegevens binnen deze periode, moeten de meest recente gegevens worden gebruikt.

  • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dL (geen transfusie binnen 7 dagen na start studiebehandeling)
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
  • Bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L
  • Albumine ≥ 2,5 g/dL
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN zonder levermetastasen (≤ 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
  • Geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min
  • Protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio en partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 × ULN (behalve voor patiënten die antistollingstherapie krijgen)
• Het tumormonster van de proefpersoon heeft Claudine (CLDN) 18.2 membraneuze kleuring in tumorcellen met elke intensiteit (≥ 1) zoals bepaald door middel van centrale immunohistochemie (IHC) testen.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft eerder een ernstige allergische reactie of intolerantie gehad voor bekende bestanddelen van zolbetuximab of andere monoklonale antilichamen, waaronder gehumaniseerde of chimere antilichamen zoals zolbetuximab.
• De proefpersoon heeft tegelijkertijd of binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een ander onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel gekregen.
• Proefpersoon heeft radiotherapie gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling. Proefpersonen die palliatieve radiotherapie hebben gekregen voor perifere botmetastasen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en die is hersteld van alle acute toxiciteiten, is toegestaan.
• Proefpersoon heeft 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel systemische immunosuppressieve therapie gekregen, waaronder systemische corticosteroïden. Proefpersonen die een fysiologische vervangende dosis hydrocortison of een equivalent daarvan (gedefinieerd als maximaal 30 mg hydrocortison per dag of maximaal 10 mg prednison per dag) of een enkele dosis systemische corticosteroïden gebruiken, zijn toegestaan.
• Proefpersoon heeft een obstructie van de maaguitgang of aanhoudend herhaaldelijk braken.
• Proefpersoon heeft een ongecontroleerde of significante gastro-intestinale bloeding.
• Proefpersoon heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
• Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van een positieve test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Proefpersoon heeft een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virusantilichaam (anti-HCV). Proefpersonen die negatief zijn voor HBsAg, maar hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief, zullen een HB-desoxyribonucleïnezuur (DNA)-test worden uitgevoerd en indien positief worden uitgesloten. Proefpersonen met positieve serologie maar negatieve HCV-ribonucleïnezuur (RNA) testresultaten komen in aanmerking.
• De proefpersoon heeft in de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een van de volgende symptomen gehad: onstabiele angina, myocardinfarct, ventriculaire aritmie die interventie vereist of ziekenhuisopname wegens hartfalen.
• Proefpersoon heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Proefpersoon heeft een klinisch significante andere ziekte of co-morbiditeit, die een ongunstige invloed kan hebben op de veilige aflevering van de behandeling in dit onderzoek.
• De proefpersoon heeft een psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van de studie zouden verhinderen.
• Proefpersoon heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische immunosuppressieve behandeling nodig was.

• Proefpersoon heeft ≤ 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een grote chirurgische ingreep ondergaan.

  • Proefpersoon is niet volledig hersteld van een grote chirurgische ingreep ≤ 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Proefpersoon heeft Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen op 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bij screening op basis van lokale testen.
• Proefpersoon heeft een aandoening die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
• Proefpersoon heeft een andere actieve maligniteit die waarschijnlijk behandeling nodig heeft.
• Onderwerpen die het moeilijk vinden om zich te houden aan de bepalingen van behandeling en observatie die in het protocol zijn gespecificeerd.