Tratamento com dutasterida para reduzir o consumo excessivo de álcool em AUD: preditores de eficácia

O consumo excessivo de álcool continua sendo um problema significativo de saúde pública e frequentemente não é tratado. Embora vários medicamentos tenham demonstrado ajudar os pacientes a parar ou reduzir o consumo de álcool, são necessárias opções adicionais de medicamentos, pois há uma variabilidade considerável na eficácia ou tolerabilidade dos medicamentos existentes para pacientes individuais. Além disso, a identificação de preditores individuais de eficácia é necessária para personalizar melhor as recomendações de tratamento farmacoterapêutico. Este estudo buscará replicar e estender nossos resultados mostrando a eficácia de um novo medicamento dutasterida para reduzir o consumo de álcool e examinará potenciais preditores de resposta facilmente mensuráveis.

A dutasterida é um medicamento amplamente prescrito para hipertrofia benigna da próstata e queda de cabelo androgênica que também modula a eliminação do cortisol e a produção de alguns esteroides neuroativos. Alterações na regulação do cortisol e dos esteroides neuroativos têm sido sugeridas como fatores que podem contribuir para a manutenção da dependência do álcool. Os dados de um primeiro estudo randomizado controlado por placebo recentemente concluído de dutasterida para AUD em uma amostra de bebedores do sexo masculino indicam que a dutasterida é bem tolerada em alcoólatras e tem eficácia em ajudar os indivíduos a reduzir o consumo de álcool. Além disso, os resultados indicam que a dutasterida pode ser particularmente útil para pacientes que bebem para lidar com ansiedade e emoções negativas, um grupo de pacientes com má resposta a outros tratamentos.

Este estudo de tratamento de 24 semanas usará um design inovador de terapia de etapa controlada por placebo randomizado para examinar a segurança e a eficácia da dutasterida para reduzir o consumo de álcool por mulheres e homens que procuram tratamento com níveis perigosos de uso de álcool. Em 12 semanas, os não respondedores ao placebo farão a transição para a dutasterida e os não respondedores à dutasterida farão a transição para a naltrexona, um medicamento aprovado pela FDA com eficácia demonstrada para reduzir o consumo excessivo de álcool. Os respondedores de 12 semanas (redução de bebidas/semana de 60% ou mais em comparação com a triagem) continuarão por mais 12 semanas em sua atribuição inicial de medicação do estudo (dutasterida ou placebo).

Além disso, os investigadores examinarão várias medidas de linha de base como preditores da eficácia da dutasterida, incluindo beber para enfrentar, ansiedade, eventos adversos na criança e estresse percebido na vida, bem como resistência ao estresse versus genótipos reativos de FKBP5, uma proteína chaperona envolvida na regulação de glicocorticoides, função do receptor de androgênio e progesterona.