Trattamento con dutasteride per ridurre il consumo eccessivo di alcol in AUD: predittori di efficacia

Il consumo eccessivo di alcol rimane un importante problema di salute pubblica ed è spesso sotto trattamento. Sebbene diversi farmaci abbiano dimostrato di aiutare i pazienti a smettere o ridurre il consumo di alcol, sono necessarie ulteriori opzioni terapeutiche in quanto vi è una notevole variabilità nell'efficacia o nella tollerabilità dei farmaci esistenti per i singoli pazienti. Inoltre, è necessaria l'identificazione dei predittori di efficacia a livello di singolo soggetto per personalizzare meglio le raccomandazioni sul trattamento farmacoterapico. Questo studio cercherà di replicare ed estendere i nostri risultati che mostrano l'efficacia di un nuovo farmaco dutasteride per ridurre il consumo di alcol ed esaminerà i potenziali predittori di risposta facilmente misurabili.

La dutasteride è un farmaco ampiamente prescritto per l'ipertrofia prostatica benigna e la caduta dei capelli androgena che modula anche l'eliminazione del cortisolo e la produzione di alcuni steroidi neuroattivi. I cambiamenti nella regolazione del cortisolo e degli steroidi neuroattivi sono stati entrambi suggeriti come fattori che possono contribuire al mantenimento della dipendenza da alcol. I dati di un primo studio randomizzato controllato con placebo recentemente completato sulla dutasteride per l'AUD in un campione di bevitori di sesso maschile, indicano che la dutasteride è ben tollerata negli alcolisti e ha efficacia nell'aiutare i soggetti a ridurre il consumo di alcol. Inoltre, i risultati indicano che la dutasteride può essere particolarmente utile per i pazienti che bevono per far fronte all'ansia e alle emozioni negative, un gruppo di pazienti con scarsa risposta ad altri trattamenti.

Questo studio di trattamento della durata di 24 settimane utilizzerà un innovativo progetto di terapia a fasi controllato con placebo randomizzato per esaminare la sicurezza e l'efficacia della dutasteride per ridurre il consumo di alcol da parte di donne e uomini in cerca di trattamento con livelli pericolosi di consumo di alcol. A 12 settimane i non-responder al placebo passeranno alla dutasteride e i non-responder alla dutasteride passeranno al naltrexone, un farmaco approvato dalla FDA con efficacia dimostrata per ridurre il consumo eccessivo di alcol. I soggetti che rispondono a 12 settimane (riduzione delle bevande/settimana del 60% o superiore rispetto allo screening) continueranno per altre 12 settimane l'assegnazione iniziale del farmaco in studio (dutasteride o placebo).

Inoltre, i ricercatori esamineranno diverse misure di base come predittori dell'efficacia della dutasteride, tra cui il bere per far fronte, l'ansia, gli eventi avversi del bambino e lo stress della vita percepito, nonché i genotipi resilienti allo stress rispetto ai genotipi reattivi di FKBP5, una proteina chaperone coinvolta nella regolazione del glucocorticoide, funzione dei recettori degli androgeni e del progesterone.