Léčba dutasteridem pro snížení nadměrného pití v AUD: Prediktory účinnosti

Nadměrné pití zůstává významným problémem veřejného zdraví a je často nedostatečně léčeno. Ačkoli se ukázalo, že několik léků pomáhá pacientům přestat nebo omezit pití, jsou zapotřebí další možnosti léčby, protože existuje značná variabilita účinnosti nebo snášenlivosti existujících léků pro jednotlivé pacienty. Kromě toho je zapotřebí identifikace prediktorů účinnosti na úrovni jednotlivých subjektů pro lepší přizpůsobení doporučení farmakoterapie. Tato studie se bude snažit replikovat a rozšířit naše výsledky ukazující účinnost nového léku dutasteridu na snížení pití a bude zkoumat potenciální snadno měřitelné prediktory odezvy.

Dutasterid je široce předepisovaný lék na benigní hypertrofii prostaty a androgenní vypadávání vlasů, který také moduluje eliminaci kortizolu a produkci některých neuroaktivních steroidů. Změny v regulaci kortizolu a neuroaktivních steroidů byly navrženy jako faktory, které mohou přispět k udržení závislosti na alkoholu. Údaje z nedávno dokončené první randomizované placebem kontrolované studie dutasteridu pro AUD na vzorku pijáků mužského pohlaví naznačují, že dutasterid je u alkoholiků dobře tolerován a účinně pomáhá subjektům omezit pití. Výsledky navíc naznačují, že dutasterid může být zvláště užitečný pro pacienty, kteří pijí, aby se vyrovnali s úzkostí a negativními emocemi, což je skupina pacientů se špatnou odpovědí na jinou léčbu.

Tato 24týdenní léčebná studie bude využívat inovativní randomizovaný, placebem kontrolovaný návrh stupňovité terapie ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti dutasteridu ke snížení pití u žen a mužů vyhledávajících léčbu s rizikovými úrovněmi konzumace alkoholu. Po 12 týdnech přejdou pacienti, kteří nereagují na placebo, na dutasterid a pacienti, kteří nereagují na dutasterid, přejdou na naltrexon, což je lék schválený FDA s prokázanou účinností při snižování nadměrného pití. 12týdenní respondenti (snížení nápojů/týden o 60 % nebo více ve srovnání se screeningem) budou pokračovat dalších 12 týdnů v počátečním zařazení do studie (dutasterid nebo placebo).

Kromě toho vyšetřovatelé prozkoumají několik základních měření jako prediktorů účinnosti dutasteridu, včetně pití, aby se vyrovnali, úzkosti, nežádoucích příhod u dětí a vnímaného životního stresu, stejně jako odolnost vůči stresu vs. reaktivní genotypy FKBP5, chaperonového proteinu zapojeného do regulace glukokortikoidů, funkce androgenního a progesteronového receptoru.