Dutasteride-behandling for å redusere tungdrikking i AUD: Prediktorer for effektivitet

Kraftig drikking er fortsatt et betydelig folkehelseproblem og blir ofte underbehandlet. Selv om flere medisiner har vist seg å hjelpe pasienter med å slutte eller redusere drikking, er det nødvendig med ytterligere medisineringsalternativer da det er betydelig variasjon i effektivitet eller toleranse for eksisterende medisiner for individuelle pasienter. I tillegg er identifisering av individuelle individnivåprediktorer for effekt nødvendig for bedre å tilpasse anbefalingene for farmakoterapibehandling. Denne studien vil forsøke å gjenskape og utvide resultatene våre som viser effektiviteten til et nytt medikament dutasteride for å redusere drikking og vil undersøke potensielle lett målte prediktorer for respons.

Dutasteride er et mye foreskrevet medikament for godartet prostatahypertrofi og androgent hårtap som også modulerer elimineringen av kortisol og produksjonen av noen nevroaktive steroider. Endringer i reguleringen av kortisol og nevroaktive steroider har hver blitt foreslått som faktorer som kan bidra til å opprettholde alkoholavhengighet. Data fra en nylig fullført første randomisert placebokontrollert studie av dutasterid for AUD i en prøve av mannlige drikkere, indikerer at dutasterid tolereres godt hos alkoholikere og har effekt i å hjelpe forsøkspersoner med å redusere drikking. I tillegg indikerer resultatene at dutasterid kan være spesielt nyttig for pasienter som drikker for å takle angst og negative følelser, en gruppe pasienter med dårlig respons på andre behandlinger.

Denne 24-ukers behandlingsstudien vil bruke et innovativt randomisert placebokontrollert trinnterapidesign for å undersøke sikkerheten og effekten av dutasteride for å redusere drikking ved behandlingssøkende kvinner og menn med farlige nivåer av alkoholbruk. Etter 12 uker vil ikke-respondere med placebo gå over til dutasterid, og ikke-responderende dutasteride vil gå over til naltrekson, en FDA-godkjent medisin med demonstrert effekt for å redusere tung drikking. 12-ukers respondere (reduksjon i drinker/uke på 60 % eller mer sammenlignet med screening) vil fortsette i ytterligere 12 uker på sin første studiemedisinering (dutasterid eller placebo).

I tillegg vil etterforskerne undersøke flere grunnlinjemål som prediktorer for dutasterids effekt, inkludert drikking for å mestre, angst, uønskede hendelser hos barn og opplevd livsstress, samt stressmotstandsdyktige kontra reaktive genotyper av FKBP5, et chaperoneprotein involvert i regulering av glukokortikoid, androgen- og progesteronreseptorfunksjon.