Dutasterid-behandling for at reducere tungt drikke i AUD: Forudsigelser for effektivitet

Stærkt drikkeri er fortsat et betydeligt folkesundhedsproblem og er ofte underbehandlet. Selvom flere medikamenter har vist sig at hjælpe patienter med at stoppe eller reducere drikkeri, er der behov for yderligere medicinmuligheder, da der er betydelig variation i effektivitet eller tolerabilitet af eksisterende medicin for individuelle patienter. Derudover er der behov for identifikation af individuelle prædiktorer for effekt af individuelt niveau for bedre at tilpasse anbefalingerne til farmakoterapibehandling. Denne undersøgelse vil søge at replikere og udvide vores resultater, der viser effektiviteten af ​​en ny medicin dutasterid til at reducere drikkeri og vil undersøge potentielle let målte forudsigere for respons.

Dutasterid er et bredt ordineret lægemiddel til godartet prostatahypertrofi og androgen hårtab, der også modulerer elimineringen af ​​kortisol og produktionen af ​​nogle neuroaktive steroider. Ændringer i reguleringen af ​​kortisol og neuroaktive steroider er hver især blevet foreslået som faktorer, der kan bidrage til opretholdelsen af ​​alkoholafhængighed. Data fra et nyligt afsluttet første randomiseret placebokontrolleret forsøg med dutasterid for AUD i en prøve af mandlige drikkere, indikerer, at dutasterid tolereres godt hos alkoholikere og har en effekt i at hjælpe forsøgspersoner med at reducere alkoholforbruget. Derudover viser resultaterne, at dutasterid kan være særligt nyttigt for patienter, der drikker for at klare angst og negative følelser, en gruppe patienter med dårlig respons på andre behandlinger.

Dette 24-ugers behandlingsstudie vil bruge et innovativt, randomiseret placebokontrolleret trinterapidesign til at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​dutasterid til at reducere drikkeri ved behandlingssøgende kvinder og mænd med farlige niveauer af alkoholforbrug. Efter 12 uger vil placebo-non-responders gå over til dutasterid, og dutasteride-non-responders vil gå over til naltrexon, en FDA-godkendt medicin med påvist effekt til at reducere tungt drikkeri. 12-ugers respondere (reduktion i drikkevarer/uge på 60 % eller mere sammenlignet med screening) vil fortsætte i yderligere 12 uger på deres indledende undersøgelsesmedicin (dutasterid eller placebo).

Derudover vil efterforskerne undersøge adskillige baseline-mål som forudsigere for dutasterids effekt, herunder drikke for at klare sig, angst, uønskede børnehændelser og opfattet livsstress samt stressresiliante versus reaktive genotyper af FKBP5, et chaperonprotein involveret i regulering af glukokortikoid, androgen- og progesteronreceptorfunktion.