Лечение дутастеридом для снижения употребления алкоголя при AUD: предикторы эффективности

Злоупотребление алкоголем остается серьезной проблемой общественного здравоохранения и часто не лечится. Хотя было показано, что некоторые лекарства помогают пациентам бросить пить или уменьшить его употребление, необходимы дополнительные варианты лечения, поскольку существуют значительные различия в эффективности или переносимости существующих лекарств для отдельных пациентов. Кроме того, для более персонализированных рекомендаций по фармакотерапии необходима идентификация предикторов эффективности на уровне отдельных субъектов. Это исследование будет направлено на то, чтобы воспроизвести и расширить наши результаты, показывающие эффективность нового препарата дутастерида для снижения употребления алкоголя, и изучить потенциальные легко измеряемые предикторы ответа.

Дутастерид — широко назначаемый препарат для лечения доброкачественной гипертрофии предстательной железы и андрогенного выпадения волос, который также модулирует элиминацию кортизола и выработку некоторых нейроактивных стероидов. Изменения в регуляции кортизола и нейроактивных стероидов были предложены как факторы, которые могут способствовать поддержанию алкогольной зависимости. Данные недавно завершенного первого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования дутастерида при AUD на выборке мужчин, употребляющих алкоголь, показывают, что дутастерид хорошо переносится алкоголиками и эффективно помогает субъектам снизить употребление алкоголя. Кроме того, результаты показывают, что дутастерид может быть особенно полезен для пациентов, которые пьют, чтобы справиться с тревогой и негативными эмоциями, группы пациентов, плохо реагирующих на другие виды лечения.

В этом 24-недельном исследовании лечения будет использоваться инновационный рандомизированный плацебо-контролируемый пошаговый план терапии для изучения безопасности и эффективности дутастерида для снижения употребления алкоголя женщинами и мужчинами, обращающимися за лечением, с опасными уровнями употребления алкоголя. Через 12 недель пациенты, не ответившие на лечение плацебо, перейдут на дутастерид, а пациенты, не ответившие на лечение дутастеридом, перейдут на налтрексон, одобренный FDA препарат с доказанной эффективностью в снижении пьянства. 12-недельные пациенты, ответившие на лечение (уменьшение потребления алкоголя в неделю на 60% или более по сравнению со скринингом), будут продолжать в течение дополнительных 12 недель свое первоначальное назначение исследуемого препарата (дутастерид или плацебо).

Кроме того, исследователи изучат несколько исходных показателей в качестве предикторов эффективности дутастерида, включая употребление алкоголя, чтобы справиться с ситуацией, тревогу, неблагоприятные детские события и воспринимаемый жизненный стресс, а также стрессоустойчивые и реактивные генотипы FKBP5, белка-шаперона, участвующего в регуляции глюкокортикоидов. Функция рецепторов андрогенов и прогестерона.