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Eficácia e Segurança de IgPro10 em Adultos com Esclerose Sistêmica (ES)

16 de novembro de 2020 atualizado por: CSL Behring

Um estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 2 para avaliar a eficácia e segurança de IgPro10 (imunoglobulina intravenosa, Privigen®) para o tratamento de adultos com esclerose sistêmica

Este estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego (DB), controlado por placebo, de fase 2 avaliará a eficácia e a segurança do IgPro10. O Período de Tratamento DB será seguido por um Período de Tratamento Aberto (OL) de 24 semanas.

Os indivíduos elegíveis serão randomizados na linha de base em uma proporção de 2:1 de tratamento IgPro10 ou placebo no período de tratamento DB. Todos os indivíduos que entrarem no Período de Tratamento OL receberão IgPro10.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bad Nauheim, Alemanha, 61231
        • Kerckhoff Klinik GmbH, Abteilung für Rheumatologie und Klinische Immunologie Rheumatologie
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Charite Mitte
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Universitaetsmedizin Berlin - Campus Charite Mitte (CCM)
      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg- Klinik fuer Rheumatologie und Klinische Immunologie
      • Köln, Alemanha, 50937
        • University Hospital of Cologne
      • Mainz, Alemanha, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg
      • Tuebingen, Alemanha, 72076
        • University Hospital of Tuebingen
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
      • Wuppertal, Alemanha, 42105
        • Hospital St. Josef
  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1194AAO
        • APRILLUS Asistencia e Investigacion Clinica
      • Buenos Aires, Argentina, S2000SDV
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, C1426AAL
        • Hospital Militar Central
      • Rosario, Argentina, C1181ACH
        • Sanatorio Parque S.A y Consultorios Externos Asociados
  • Austrália
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Austrália, 2305
        • John Hunter Hospital / Autoimmune Resource and Research Centre
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5005
        • PARC Clinical Research
  • Bélgica
      • Gent, Bélgica, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Canadá
      • Toronto, Canadá, M5T 3L9
        • Mount Sinai Hospital, The Rebecca Macdonald Centre For Arthritis
  • Espanha
      • A Coruna, Espanha, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruna
      • Barcelona, Espanha, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Materno Infantil Vall Dhebron
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Univ 12 de Octubre
      • Sevilla, Espanha, 41010
        • Hospital Infanta Luisa Quirónsalud
      • Valencia, Espanha, 46017
        • Hospital Universitari Dr.Peset
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic Arizona - Scottsdale
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90045
        • Pacific Arthritis Care Center
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Lombardi Cancer Center-Georgetown University
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67207
        • Heartland Research Associates, LLC
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67207
        • Alliance for Multispecialty Research
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
        • Louisiana State University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • John Hopkins Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston University Amyloidosis Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48108
        • University of Michigan Health System
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Rutgers Clinical Research Center
    • New York
      • Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
        • Northwell Health
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
        • Altoona Center for Research
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania - Perelman Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University Of Texas Medical School At Houston (Utms)
  • França
      • Caen, França, 14000
        • CHU de Caen
      • Lille Cedex, França, 59037
        • CHRU de Lille Hopital Huriez
      • Nantes, França, 44000
        • Internal Medicine, Nantes University Hospital
      • Paris, França, 75014
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
      • Rennes, França, 35203
        • CHU de Rennes-Hopital Sud
      • Rouen cedex, França, 76000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rouen-Hopital
      • Strasbourg, França, 67098
        • CHU Hautepierre
  • Itália
      • Ancona, Itália, 60121
        • Universita degli Study di Ancona
      • Bari, Itália, 70121
        • Università degli studi di Bari Aldo Moro
      • Brescia, Itália, 25123
        • Università degli Studi di Brescia
      • Firenze, Itália, 50139
        • Universita degli Studi Firenze
      • L'Aquila, Itália, 67100
        • UOC Immunoreumatologia
      • Milano, Itália, 20122
        • Azienda Ospedaliera Gaetano Pini
      • Modena, Itália, 41121
        • Modena University
      • Napoli, Itália, 80138
        • Università Degli Studi Di Napoli Federico Ii
      • Pavia, Itália, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo
      • Rome, Itália, 00161
        • Dip.to Med. Sperimentale -Polic.Umberto I -Univ. La Sapienza
  • México
      • Ciudad de México, México, 11850
        • Centro de Investigación y Tratamiento Reumatológico S.C.
      • Guadalajara, México, 44160
        • Centro Integral en Reumatologia, SA de CV
      • Jalisco, México, 44690
        • Centro De Estudios De Investigation Basica Y Clinica S.C
      • Mexico, México, 14080
        • Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición
      • Mexico City, México, 06700
        • CLIDITER, S.A. de C.V.
      • San Luis Potosi, México, 78213
        • Centro de Alta Especialidad en Reumatologia
  • Polônia
      • Bialystok, Polônia, 15-369
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Bialymstoku
      • Gdańsk, Polônia, 80-211
        • University Clinical Centre, Medical University of Gdansk
      • Katowice, Polônia, 40-635
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny
      • Warszawa, Polônia, 00-001
        • Klinika Dermatologii Szpital im. Dzieciątka Jezus
      • Warszawa, Polônia, 02-637
        • Klinika i Poliklinika Układowych Chorób Tkanki Łącznej Narodowy Instytut Geriatrii, Reumatologii i Rehabilitacji
  • Reino Unido
      • Chester, Reino Unido, CH2 1UL
        • Countess of Chester Hospital
      • Leeds, Reino Unido, LS7 4SA
        • Chapel Allerton Hospital
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital-Royal Free London NHS Foundation Trust
  • Suíça
      • Saint Gallen, Suíça, 9007
        • Cantonal Hospital St. Gallen - Klinik fuer Rheumatologie

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • 1. Idade ≥18 anos (homem ou mulher) no momento do consentimento informado por escrito
  • Diagnóstico documentado de ES de acordo com os critérios ACR/EULAR 2013
  • mRSS ≥ 15 e ≤ 45
  • Duração da doença ≤ 5 anos definida como o tempo desde a primeira manifestação do fenômeno não Raynaud
  • Indivíduos dentro dos primeiros 18 meses de duração da doença desde a primeira manifestação do fenômeno não-Raynaud.

Critério de exclusão:

  • Doença autoimune reumática primária diferente de dcSSc, incluindo, entre outros, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, distúrbio misto do tecido conjuntivo, polimiosite e dermatomiosite, conforme determinado pelo investigador Nota: Indivíduos com fibromialgia, síndrome de Sjögren secundária e miopatia associada à esclerodermia ou miosite na triagem não são excluídos
  • Autoanticorpos anti-centrômero positivos na triagem
  • Evidência de doença renal crônica grave com taxa de filtração glomerular estimada < 45 mL/min/1,73 m2 (conforme calculado pela equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica) ou recebendo diálise. Além disso, indivíduos com diagnóstico atual confirmado de diabetes mellitus e que necessitam de medicação, com eGFR < 90 mL/min/1,73m2 serão excluídos do estudo.
  • Histórico de episódio trombótico documentado, por exemplo, EP, TVP, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral tromboembólico a qualquer momento Observação: tromboflebite superficial anterior há mais de dois anos da triagem não é excludente
  • Anormalidades trombofílicas documentadas, incluindo hiperviscosidade sanguínea, deficiência de proteína S ou proteína C, deficiência de antitrombina-3, deficiência de plasminogênio, síndrome antifosfolípide, mutação do fator V de Leiden, disfibrinogenemia ou mutação da protrombina G20210A
  • Mais de 3 fatores de risco atuais especificados para ETEs (condições documentadas e atuais): fibrilação atrial, doença coronariana, diabetes mellitus, dislipidemia, hipertensão, obesidade (Índice de Massa Corporal ≥ 30 kg/m2), trauma significativo recente e imobilidade (cadeira de rodas amarrado ou acamado)
  • Infecção ativa grave contínua na triagem (incluindo, mas não limitado a, pneumonia, bacteremia/septicemia, osteomielite/artrite séptica, meningite bacteriana ou abscesso visceral)
  • Malignidade nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ ou outro câncer in situ se tiver sido excisado e tratado no ano anterior
  • Hipoalbuminemia conhecida, enteropatias perdedoras de proteína e qualquer proteinúria (definida pela concentração total de proteína na urina > 0,2 g/L)
  • Deficiência de IgA conhecida ou nível sérico de IgA < 5% do limite inferior do normal

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: IgPro10
Formulação líquida a 10% de imunoglobulina humana para uso intravenoso
Biológico: IgPro10
Formulação líquida a 10% de imunoglobulina humana para IVIG
Outros nomes:
  • Imunoglobulina humana normal
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Solução de albumina humana a 0,5% estabilizada com 250 mmol/L de L-prolina
Biológico: Placebo
Solução de albumina humana a 0,5% estabilizada com 250 mmol/L de L-prolina
Outros nomes:
  • Albumina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Resposta na pontuação do Índice de Resposta Combinada do American College of Rheumatology na Esclerose Sistêmica Difusa (ACR CRISS) em IgPro10 vs Placebo
Prazo: Mais de 48 semanas
Mais de 48 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de indivíduos que atendem aos critérios de insuficiência cardiopulmonar ou renal em eventos ACR CRISS Step 1
Prazo: Mais de 48 semanas
Mais de 48 semanas
Proporção de respondedores (ACR CRISS > 0,6)
Prazo: Mais de 48 semanas
Mais de 48 semanas
Mudança média da linha de base no escore de pele de Rodnan modificado (mRSS)
Prazo: Linha de base e acima de 48 semanas
Linha de base e acima de 48 semanas
Mudança média da linha de base no Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade (HAQ-DI)
Prazo: Linha de base e acima de 48 semanas
Linha de base e acima de 48 semanas
Mudança média da linha de base na capacidade vital forçada (FVC) % prevista
Prazo: Linha de base e acima de 48 semanas
Linha de base e acima de 48 semanas
Mudança média da linha de base na capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO)% previsto
Prazo: Linha de base e acima de 48 semanas
Linha de base e acima de 48 semanas
Mudança média da linha de base na avaliação global do médico (MDGA)
Prazo: Linha de base e acima de 48 semanas
O MDGA avalia o impacto geral da ES no participante, conforme avaliado pelo médico em uma escala de classificação numérica de 11 pontos de 0 (excelente) a 10 (extremamente ruim)
Linha de base e acima de 48 semanas
Mudança média da linha de base na avaliação global do paciente (PGA)
Prazo: Linha de base e acima de 48 semanas
A PGA avalia o impacto geral da ES no participante, conforme avaliado pelo médico em uma escala de escala numérica de 11 pontos de 0 (excelente) a 10 (extremamente ruim)
Linha de base e acima de 48 semanas
Alteração média desde a linha de base no UCLA Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Tract 2.0 (UCLA SCTC GIT 2.0) pontuação total e subescala
Prazo: Linha de base e acima de 48 semanas
Esta pesquisa é composta por 34 perguntas e os itens são pontuados em uma escala de 0 (melhor saúde) a 3 (pior saúde). As pontuações são combinadas para formar a pontuação total.
Linha de base e acima de 48 semanas
Alteração média da linha de base na pontuação do desfecho relatado pelo paciente de pele para esclerodermia (SSPRO) em IgPro10 vs Placebo
Prazo: Linha de base e até 48 semanas
Linha de base e até 48 semanas
Proporção de respondedores em mRSS
Prazo: Até 48 semanas
A resposta é diminuição de mRSS ≥ 5 pontos e alteração de ≥ 25% da linha de base em IgPro10 vs Placebo
Até 48 semanas
Tempo até a falha do tratamento (tempo desde a primeira infusão até o momento do primeiro evento) em IgPro10 vs Placebo
Prazo: Mais de 48 semanas
Falha do tratamento - definida como ocorrência de complicações associadas à ES em eventos ACR CRISS etapa 1, isquemia digital (requer hospitalização para prostaciclina IV, intervenção cirúrgica ou amputação), eventos gastrointestinais graves (eventos que requerem nutrição parenteral devido a ES - como nutrição parenteral total ou nutrição enteral), mortalidade por todas as causas
Mais de 48 semanas
Proporção de indivíduos com eventos na Semana 48 em IgPro10 vs Placebo
Prazo: Mais de 48 semanas
Eventos definidos como ocorrência de complicações associadas à ES em ACR CRISS etapa 1 eventos, isquemia digital (requer hospitalização para prostaciclina IV, intervenção cirúrgica ou amputação), eventos gastrointestinais graves (eventos que requerem nutrição parenteral devido a ES - como nutrição parenteral total ou nutrição enteral ), mortalidade por todas as causas
Mais de 48 semanas
Mudança média da linha de base na escala de função da mão de Cochin em IgPro10 vs Placebo
Prazo: Linha de base e acima de 48 semanas
Linha de base e acima de 48 semanas
Alteração média da linha de base na pontuação do Questionário de Avaliação de Saúde de Esclerodermia (SHAQ) em IgPro10 vs Placebo
Prazo: Linha de base e acima de 48 semanas
Linha de base e acima de 48 semanas
Mudança média da linha de base na força muscular medida pelo Manual Muscle Testing 8 (MMT) em IgPro10 vs Placebo
Prazo: Linha de base e acima de 48 semanas
Linha de base e acima de 48 semanas
Número de indivíduos com eventos adversos (EAs), incluindo quaisquer EAs, EAs emergentes do tratamento (TEAEs), EAs graves (SAEs) e EAs de interesse especial (AESIs)
Prazo: Mais de 48 semanas
Mais de 48 semanas
Porcentagem de indivíduos com EAs, TEAEs, SAEs, AESIs
Prazo: Mais de 48 semanas
Mais de 48 semanas
Concentração de níveis séricos mínimos de IgG na linha de base e antes da primeira infusão
Prazo: Linha de base e até 72 semanas
Linha de base e até 72 semanas
Mudança média da linha de base no escore de pele de Rodnan modificado (mRSS)
Prazo: Linha de base e acima de 72 semanas
Linha de base e acima de 72 semanas
Mudança média da linha de base na avaliação global do paciente (PGA)
Prazo: Linha de base e acima de 72 semanas
Linha de base e acima de 72 semanas
Proporção de respondedores (ACR CRISS > 0,6)
Prazo: Mais de 72 semanas
Mais de 72 semanas
Mudança média da linha de base no Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade (HAQ-DI)
Prazo: Linha de base e acima de 72 semanas
Linha de base e acima de 72 semanas
Mudança média da linha de base na capacidade vital forçada (FVC) % prevista
Prazo: Linha de base e acima de 72 semanas
Linha de base e acima de 72 semanas
Mudança média da linha de base na capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO)% previsto
Prazo: Linha de base e acima de 72 semanas
Linha de base e acima de 72 semanas
Mudança média da linha de base na avaliação global do médico (MDGA)
Prazo: Linha de base e acima de 72 semanas
Linha de base e acima de 72 semanas
Número de indivíduos com eventos adversos (EAs), incluindo quaisquer EAs, EAs emergentes do tratamento (TEAEs), EAs graves (SAEs) e EAs de interesse especial (AESIs)
Prazo: Mais de 72 semanas
Mais de 72 semanas
Porcentagem de indivíduos com EAs, TEAEs, SAEs, AESIs
Prazo: Mais de 72 semanas
Mais de 72 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

CSL Behring

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

20 de dezembro de 2019

Conclusão Primária (REAL)

16 de setembro de 2020

Conclusão do estudo (REAL)

16 de setembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de outubro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de outubro de 2019

Primeira postagem (REAL)

24 de outubro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

17 de novembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de novembro de 2020

Última verificação

1 de novembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IgPro10_2001
  • 2019-000906-31 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A CSL considerará solicitações para compartilhar Dados de Pacientes Individuais (IPD) de grupos de revisão sistêmica ou pesquisadores de boa-fé. Para obter informações sobre o processo e os requisitos para enviar uma solicitação voluntária de compartilhamento de dados para IPD, entre em contato com a CSL em Clinicaltrials@cslbehring.com.

A privacidade específica do país aplicável e outras leis e regulamentos serão considerados e podem impedir o compartilhamento de IPD.

Se a solicitação for aprovada e o pesquisador tiver assinado um acordo de compartilhamento de dados apropriado, o IPD que foi devidamente anonimizado estará disponível.

Prazo de Compartilhamento de IPD

As solicitações de IPD podem ser enviadas à CSL não antes de 12 meses após a publicação dos resultados deste estudo por meio de um artigo disponibilizado em um site público.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

As solicitações só podem ser feitas por grupos de revisão sistemática ou pesquisadores de boa-fé cujo uso proposto do IPD não seja de natureza comercial e tenha sido aprovado por um comitê interno de revisão.

Uma solicitação de IPD não será considerada pela CSL, a menos que a questão de pesquisa proposta procure responder a uma ciência médica significativa e desconhecida ou a uma questão de atendimento ao paciente, conforme determinado pelo comitê interno de revisão da CSL.

A parte solicitante deve assinar um contrato de compartilhamento de dados apropriado antes que o IPD seja disponibilizado.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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