Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность IgPro10 у взрослых с системным склерозом (ССД)

16 ноября 2020 г. обновлено: CSL Behring

Рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 по оценке эффективности и безопасности IgPro10 (внутривенный иммуноглобулин, Privigen®) для лечения взрослых с системным склерозом

В этом рандомизированном многоцентровом двойном слепом (DB) плацебо-контролируемом исследовании фазы 2 будет оцениваться эффективность и безопасность IgPro10. За периодом лечения DB последует 24-недельный открытый период лечения (OL).

Подходящие субъекты будут рандомизированы на исходном уровне в соотношении 2:1 для лечения IgPro10 или плацебо в период лечения DB. Все субъекты, которые входят в период лечения OL, получат IgPro10.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Австралия, 2305
        • John Hunter Hospital / Autoimmune Resource and Research Centre
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5005
        • PARC Clinical Research
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1194AAO
        • APRILLUS Asistencia e Investigacion Clinica
      • Buenos Aires, Аргентина, S2000SDV
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Аргентина, C1426AAL
        • Hospital Militar Central
      • Rosario, Аргентина, C1181ACH
        • Sanatorio Parque S.A y Consultorios Externos Asociados
  • Бельгия
      • Gent, Бельгия, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Германия
      • Bad Nauheim, Германия, 61231
        • Kerckhoff Klinik GmbH, Abteilung für Rheumatologie und Klinische Immunologie Rheumatologie
      • Berlin, Германия, 10117
        • Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Charite Mitte
      • Berlin, Германия, 10117
        • Universitaetsmedizin Berlin - Campus Charite Mitte (CCM)
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg- Klinik fuer Rheumatologie und Klinische Immunologie
      • Köln, Германия, 50937
        • University Hospital of Cologne
      • Mainz, Германия, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg
      • Tuebingen, Германия, 72076
        • University Hospital of Tuebingen
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
      • Wuppertal, Германия, 42105
        • Hospital St. Josef
  • Испания
      • A Coruna, Испания, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Materno Infantil Vall Dhebron
      • Madrid, Испания, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Univ 12 de Octubre
      • Sevilla, Испания, 41010
        • Hospital Infanta Luisa Quirónsalud
      • Valencia, Испания, 46017
        • Hospital Universitari Dr.Peset
  • Италия
      • Ancona, Италия, 60121
        • Universita degli Study di Ancona
      • Bari, Италия, 70121
        • Università degli studi di Bari Aldo Moro
      • Brescia, Италия, 25123
        • Università degli Studi di Brescia
      • Firenze, Италия, 50139
        • Universita degli Studi Firenze
      • L'Aquila, Италия, 67100
        • UOC Immunoreumatologia
      • Milano, Италия, 20122
        • Azienda Ospedaliera Gaetano Pini
      • Modena, Италия, 41121
        • Modena University
      • Napoli, Италия, 80138
        • Università Degli Studi Di Napoli Federico Ii
      • Pavia, Италия, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo
      • Rome, Италия, 00161
        • Dip.to Med. Sperimentale -Polic.Umberto I -Univ. La Sapienza
  • Канада
      • Toronto, Канада, M5T 3L9
        • Mount Sinai Hospital, The Rebecca Macdonald Centre For Arthritis
  • Мексика
      • Ciudad de México, Мексика, 11850
        • Centro de Investigación y Tratamiento Reumatológico S.C.
      • Guadalajara, Мексика, 44160
        • Centro Integral en Reumatologia, SA de CV
      • Jalisco, Мексика, 44690
        • Centro De Estudios De Investigation Basica Y Clinica S.C
      • Mexico, Мексика, 14080
        • Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición
      • Mexico City, Мексика, 06700
        • CLIDITER, S.A. de C.V.
      • San Luis Potosi, Мексика, 78213
        • Centro de Alta Especialidad en Reumatologia
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-369
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku
      • Gdańsk, Польша, 80-211
        • University Clinical Centre, Medical University of Gdansk
      • Katowice, Польша, 40-635
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny
      • Warszawa, Польша, 00-001
        • Klinika Dermatologii Szpital im. Dzieciątka Jezus
      • Warszawa, Польша, 02-637
        • Klinika i Poliklinika Układowych Chorób Tkanki Łącznej Narodowy Instytut Geriatrii, Reumatologii i Rehabilitacji
  • Соединенное Королевство
      • Chester, Соединенное Королевство, CH2 1UL
        • Countess of Chester Hospital
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS7 4SA
        • Chapel Allerton Hospital
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital-Royal Free London NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic Arizona - Scottsdale
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90045
        • Pacific Arthritis Care Center
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Lombardi Cancer Center-Georgetown University
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67207
        • Heartland Research Associates, LLC
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67207
        • Alliance for Multispecialty Research
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71103
        • Louisiana State University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • John Hopkins Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston University Amyloidosis Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48108
        • University of Michigan Health System
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Rutgers Clinical Research Center
    • New York
      • Great Neck, New York, Соединенные Штаты, 11021
        • Northwell Health
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic - Taussig Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
        • Altoona Center for Research
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania - Perelman Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University Of Texas Medical School At Houston (Utms)
  • Франция
      • Caen, Франция, 14000
        • CHU de Caen
      • Lille Cedex, Франция, 59037
        • CHRU de Lille Hopital Huriez
      • Nantes, Франция, 44000
        • Internal Medicine, Nantes University Hospital
      • Paris, Франция, 75014
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
      • Rennes, Франция, 35203
        • CHU de Rennes-Hopital Sud
      • Rouen cedex, Франция, 76000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rouen-Hopital
      • Strasbourg, Франция, 67098
        • CHU Hautepierre
  • Швейцария
      • Saint Gallen, Швейцария, 9007
        • Cantonal Hospital St. Gallen - Klinik fuer Rheumatologie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • 1. Возраст ≥18 лет (мужчины или женщины) на момент предоставления письменного информированного согласия.
  • Документально подтвержденный диагноз ССД по критериям ACR/EULAR 2013 г.
  • mRSS ≥ 15 и ≤ 45
  • Длительность заболевания ≤ 5 лет, определяемая как время от первого проявления феномена не-Рейно.
  • Субъекты в течение первых 18 месяцев продолжительности заболевания от первого проявления феномена не-Рейно.

Критерий исключения:

  • Первичное ревматическое аутоиммунное заболевание, отличное от dcSSc, включая, помимо прочего, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, смешанное заболевание соединительной ткани, полимиозит и дерматомиозит, по определению исследователя. или миозит при скрининге не исключены
  • Положительные антицентромерные аутоантитела при скрининге
  • Признаки тяжелой хронической болезни почек с расчетной скоростью клубочковой фильтрации < 45 мл/мин/1,73. м2 (согласно уравнению Сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек) или на диализе. Кроме того, субъекты с текущим подтвержденным диагнозом сахарного диабета, нуждающиеся в лечении, с рСКФ < 90 мл/мин/1,73 м2. будут исключены из исследования.
  • Документально подтвержденный тромботический эпизод в анамнезе, например, ТЭЛА, ТГВ, инфаркт миокарда, тромбоэмболический инсульт в любое время Примечание: поверхностный тромбофлебит в анамнезе более двух лет после скрининга не является исключением
  • Документально подтвержденные тромбофильные нарушения, включая гипервязкость крови, дефицит протеина S или протеина С, дефицит антитромбина-3, дефицит плазминогена, антифосфолипидный синдром, лейденскую мутацию фактора V, дисфибриногенемию или мутацию протромбина G20210A.
  • Более 3 определенных текущих факторов риска TEE (задокументированные и текущие состояния): фибрилляция предсердий, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, дислипидемия, гипертония, ожирение (индекс массы тела ≥ 30 кг/м2), недавняя серьезная травма и неподвижность (инвалидная коляска). связанный или прикованный к постели)
  • Текущая активная серьезная инфекция при скрининге (включая, помимо прочего, пневмонию, бактериемию/септицемию, остеомиелит/септический артрит, бактериальный менингит или абсцесс внутренних органов)
  • Злокачественное новообразование в течение последних 2 лет, за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака in situ, если он был иссечен и пролечен в течение последнего года.
  • Известная гипоальбуминемия, энтеропатии с потерей белка и любая протеинурия (определяемая по концентрации общего белка в моче > 0,2 г/л)
  • Известный дефицит IgA или уровень IgA в сыворотке < 5% нижней границы нормы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: IgPro10
10% жидкий препарат человеческого иммуноглобулина для внутривенного введения
Биологический: IgPro10
10% жидкий препарат иммуноглобулина человека для ВВИГ
Другие имена:
  • Нормальный иммуноглобулин человека
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
0,5% раствор человеческого альбумина, стабилизированный 250 ммоль/л L-пролина
Биологический: Плацебо
0,5% раствор человеческого альбумина, стабилизированный 250 ммоль/л L-пролина
Другие имена:
  • Альбумин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Ответ по шкале комбинированного индекса ответа Американского колледжа ревматологов при диффузном системном склерозе (ACR CRISS) в IgPro10 по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Более 48 недель
Более 48 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов, отвечающих критериям сердечно-легочной или почечной недостаточности в событиях ACR CRISS Step 1
Временное ограничение: Более 48 недель
Более 48 недель
Доля ответивших (ACR CRISS > 0,6)
Временное ограничение: Более 48 недель
Более 48 недель
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем модифицированной оценки кожи Роднана (mRSS)
Временное ограничение: Исходный уровень и более 48 недель
Исходный уровень и более 48 недель
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике оценки здоровья — индекс инвалидности (HAQ-DI)
Временное ограничение: Исходный уровень и более 48 недель
Исходный уровень и более 48 недель
Среднее изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем, % от прогноза
Временное ограничение: Исходный уровень и более 48 недель
Исходный уровень и более 48 недель
Среднее изменение диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO) по сравнению с исходным уровнем, % прогнозируемого
Временное ограничение: Исходный уровень и более 48 недель
Исходный уровень и более 48 недель
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в глобальной оценке врачей (MDGA)
Временное ограничение: Исходный уровень и более 48 недель
MDGA оценивает общее влияние СС на участника по оценке врача по 11-балльной числовой шкале оценок от 0 (отлично) до 10 (крайне плохо).
Исходный уровень и более 48 недель
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в глобальной оценке пациентов (PGA)
Временное ограничение: Исходный уровень и более 48 недель
PGA оценивает общее влияние СС на участника по оценке врача по 11-балльной числовой шкале оценок от 0 (отлично) до 10 (крайне плохо).
Исходный уровень и более 48 недель
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в общем балле и подшкале Консорциума клинических испытаний UCLA Scleroderma Gastrointestinal Tract 2.0 (UCLA SCTC GIT 2.0)
Временное ограничение: Исходный уровень и более 48 недель
Этот опрос состоит из 34 вопросов, и элементы оцениваются по шкале от 0 (улучшение здоровья) до 3 (ухудшение здоровья). Баллы объединяются, чтобы сформировать общий балл.
Исходный уровень и более 48 недель
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем оценки результатов, о которых сообщают пациенты со склеродермией кожи (SSPRO), в группе IgPro10 по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень и до 48 недель
Исходный уровень и до 48 недель
Доля ответивших в mRSS
Временное ограничение: До 48 недель
Ответом является снижение mRSS на ≥ 5 баллов и изменение на ≥ 25% от исходного уровня в группе IgPro10 по сравнению с плацебо.
До 48 недель
Время до неудачного лечения (время от первой инфузии до времени первого события) в сравнении с IgPro10 и плацебо
Временное ограничение: Более 48 недель
Неудача лечения – определяется как возникновение осложнений, связанных с СС, при событиях 1 этапа ACR CRISS, ишемии пальцев (требующей госпитализации для внутривенного введения простациклина, хирургического вмешательства или ампутации), серьезных желудочно-кишечных событий (событий, требующих парентерального питания из-за СС, таких как полное парентеральное питание или энтеральное питание), смертность от всех причин
Более 48 недель
Доля субъектов с событиями на неделе 48 в IgPro10 по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Более 48 недель
События, определяемые как появление осложнений, связанных с СС, в событиях этапа 1 ACR CRISS, ишемия пальцев (требующая госпитализации для внутривенного введения простациклина, хирургического вмешательства или ампутации), серьезные желудочно-кишечные события (события, требующие парентерального питания из-за СС, такие как полное парентеральное питание или энтеральное питание) ), смертность от всех причин
Более 48 недель
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем по Кохинхиневой шкале функции руки в группе IgPro10 по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень и более 48 недель
Исходный уровень и более 48 недель
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике для оценки состояния здоровья при склеродермии (SHAQ) в группе IgPro10 по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень и более 48 недель
Исходный уровень и более 48 недель
Среднее изменение мышечной силы по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью ручного мышечного тестирования 8 (MMT) в группе IgPro10 по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Исходный уровень и более 48 недель
Исходный уровень и более 48 недель
Количество субъектов с нежелательными явлениями (НЯ), включая любые НЯ, НЯ, возникшие при лечении (ТНЯ), серьезные НЯ (СНЯ) и НЯ, представляющие особый интерес (НЯ).
Временное ограничение: Более 48 недель
Более 48 недель
Процент субъектов с AE, TEAE, SAE, AESI
Временное ограничение: Более 48 недель
Более 48 недель
Концентрация сыворотки через минимальные уровни IgG на исходном уровне и до первой инфузии
Временное ограничение: Исходный уровень и до 72 недель
Исходный уровень и до 72 недель
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем модифицированной оценки кожи Роднана (mRSS)
Временное ограничение: Исходный уровень и более 72 недель
Исходный уровень и более 72 недель
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в глобальной оценке пациента (PGA)
Временное ограничение: Исходный уровень и более 72 недель
Исходный уровень и более 72 недель
Доля ответивших (ACR CRISS > 0,6)
Временное ограничение: Более 72 недель
Более 72 недель
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике оценки здоровья — индекс инвалидности (HAQ-DI)
Временное ограничение: Исходный уровень и более 72 недель
Исходный уровень и более 72 недель
Среднее изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем, % от прогноза
Временное ограничение: Исходный уровень и более 72 недель
Исходный уровень и более 72 недель
Среднее изменение диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO) по сравнению с исходным уровнем, % прогнозируемого
Временное ограничение: Исходный уровень и более 72 недель
Исходный уровень и более 72 недель
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в глобальной оценке врачей (MDGA)
Временное ограничение: Исходный уровень и более 72 недель
Исходный уровень и более 72 недель
Количество субъектов с нежелательными явлениями (НЯ), включая любые НЯ, НЯ, возникшие при лечении (ТНЯ), серьезные НЯ (СНЯ) и НЯ, представляющие особый интерес (НЯ).
Временное ограничение: Более 72 недель
Более 72 недель
Процент субъектов с AE, TEAE, SAE, AESI
Временное ограничение: Более 72 недель
Более 72 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CSL Behring

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 декабря 2019 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 сентября 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 сентября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IgPro10_2001
  • 2019-000906-31 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

CSL рассмотрит запросы на обмен индивидуальными данными пациентов (IPD) от групп системного обзора или добросовестных исследователей. Для получения информации о процессе и требованиях к подаче добровольного запроса на обмен данными для IPD, пожалуйста, свяжитесь с CSL по адресу Clinicaltrials@cslbehring.com.

Применимое законодательство о конфиденциальности в конкретной стране и другие законы и правила будут учитываться и могут препятствовать обмену IPD.

Если запрос одобрен и исследователь подписал соответствующее соглашение об обмене данными, IPD, который был должным образом анонимизирован, будет доступен.

Сроки обмена IPD

Запросы IPD можно подавать в CSL не ранее, чем через 12 месяцев после публикации результатов этого исследования в виде статьи, размещенной на общедоступном веб-сайте.

Критерии совместного доступа к IPD

Запросы могут быть сделаны только группами систематического обзора или добросовестными исследователями, чье предполагаемое использование IPD носит некоммерческий характер и было одобрено внутренним комитетом по обзору.

Запрос IPD не будет рассматриваться CSL, за исключением случаев, когда предлагаемый исследовательский вопрос направлен на ответ на важный и неизвестный вопрос медицинской науки или ухода за пациентами, как это определено внутренним комитетом по рассмотрению CSL.

Запрашивающая сторона должна заключить соответствующее соглашение об обмене данными, прежде чем IPD станет доступным.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться