O estudo observa por quanto tempo pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) se beneficiam do tratamento com inibidor de tirosina quinase do fator de crescimento epidérmico (EGFR-TKI) quando administrado para mutações incomuns ou para mutações comuns na sequência afatinibe seguida de osimertinibe (UpSwinG)

Este braço incluiu pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) portadores de mutações incomuns no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) que foram tratados com os seguintes inibidores da tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR-TKIs) como primeira ou segunda linha terapia:

• Afatinib (Gi(l)otrif®): comprimido de 50 mg ou 40 mg ou 30 mg ou 20 mg uma vez ao dia conforme indicado nos rótulos aprovados do afatinib (Gi(l)otrif®).
• Erlotinibe (Tarceva®): comprimido de 25 mg ou 100 mg ou 150 mg uma vez ao dia conforme indicado nas bulas aprovadas de erlotinibe (Tarceva®).
• Gefitinib (IRESSA®): comprimido de 250 mg uma vez por dia conforme indicado nos rótulos aprovados de gefitinib (IRESSA®).
• Osimertinibe (Tagrisso®): comprimidos de 80 mg ou 40 mg uma vez ao dia conforme indicado nas bulas aprovadas de osimertinibe).

Na primeira ou segunda linha com um limiar de início do tratamento de pelo menos 12 meses, respectivamente, antes da entrada de dados.

Este braço incluiu pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com mutação positiva no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) que receberam a seguinte sequência de tratamento:

- Afatinib (Gi(l)otrif®): comprimido de 50 mg ou 40 mg ou 30 mg ou 20 mg uma vez ao dia conforme indicado nos rótulos aprovados de afatinib (Gi(l)otrif®) como terapia de primeira linha, no caso de a mutação de resistência T790M ter sido desenvolvido (terapia de segunda linha) os pacientes receberam osimertinibe (Tagrisso®): comprimidos de 80 mg ou 40 mg uma vez ao dia conforme indicado nos rótulos aprovados de osimertinibe; o limiar de início de osimertinibe pelo menos 10 meses antes da entrada de dados.

Coorte de Mutações Incomuns: O tempo de tratamento com EGFR-TKI avaliado como o tempo desde o início do tratamento com EGFR-TKI até o final do tratamento ou morte por qualquer causa é relatado.

Coorte de mutação comum: Tempo de tratamento com EGFR-TKI avaliado como o tempo desde o início do afatinibe (Gi(l)otrif®) como tratamento de primeira linha até o final do tratamento de segunda linha (última dose de osimertinibe) ou data da morte por qualquer causa.

O tempo de tratamento foi analisado usando o método de Kaplan-Meier, e a mediana foi tabulada junto com o intervalo de confiança bilateral de 95% usando a estimativa de variância de Greenwood.

Taxa de resposta geral (ORR) usando critérios RECIST conforme avaliado pelo investigador. ORR para indexar o tratamento com Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico-Inibidor da Tirosina Quinase (EGFR-TKI) é relatado (ORR é definido como o número de pacientes com resposta completa ou parcial avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST 1.1)).

(Conforme RECIST 1.1: Resposta Completa (CR), Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (PR), >=30% de diminuição na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo; Resposta Geral (OR) = CR + PR).

Taxa de resposta geral (ORR) usando critérios RECIST conforme avaliado pelo investigador. É relatada a taxa de resposta geral ao tratamento de primeira linha com afatinibe para a coorte de mutações do Receptor Comum do Fator de Crescimento Epidérmico (EGFR). (ORR é definido como o número de pacientes com resposta completa ou parcial avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST 1.1)).

(Conforme RECIST 1.1: Resposta Completa (CR), Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (PR), >=30% de diminuição na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo; Resposta Geral (OR) = CR + PR).

Taxa de resposta geral (ORR) usando critérios RECIST conforme avaliado pelo investigador. A taxa de resposta global ao tratamento de segunda linha (Osimertinib) é relatada. (ORR é definido como o número de pacientes com resposta completa ou parcial avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST 1.1)).

(Conforme RECIST 1.1: Resposta Completa (CR), Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (PR), >=30% de diminuição na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo; Resposta Geral (OR) = CR + PR).

É relatado o número de participantes para cada tipo de amostras biológicas usadas para detecção de mutação no início do tratamento de primeira linha.

Os tipos relatados de amostras biológicas são:

• Tecido, amostra histológica (biópsia sólida);
• Amostra citológica;
• Sangue (biópsia líquida);
• outro e
• Desconhecido.

O número de participantes para cada tipo de metodologia usada para teste mutacional é relatado.

Os tipos de metodologia relatados são:

• Sistema de Mutação Refratária de Amplificação (ARMS);
• técnicas baseadas em reações em cadeia da polimerase (PCR);
• Sequenciamento;
• Sequenciamento de Próxima Geração (NGS);
• Outro;
• Desconhecido.

É relatado o número de participantes para cada tipo de amostras biológicas usadas para detecção de mutação no início do tratamento de segunda linha.

Os tipos relatados de amostras biológicas são:

• Tecido, Amostra histológica (biópsia sólida);
• Amostra citológica;
• Sangue (biópsia líquida);
• Não aplicável-Avaliação clínica;
• Outro;
• Desconhecido. Não aplicável - Avaliação clínica: O status mutacional incomum do Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico (EGFR) tornou-se disponível após Progressão na terapia convencional de segunda linha. O erlotinibe foi administrado como terapia de segunda linha de última geração em 2014, e uma mutação EGFR foi clinicamente suspeitada devido à resposta de longa duração. No entanto, devido à indisponibilidade de tecido tumoral, isso só pôde ser comprovado após a biópsia líquida ter sido disponibilizada no centro em 2016.

Para a coorte de Sequenciamento, o início do tratamento de segunda linha é iniciado no início da terapia com Osimertinib.

É relatado o número de participantes para cada tipo de amostras biológicas usadas para detecção de mutação na parada do tratamento de segunda linha/fim da observação.

As categorias relatadas de amostras biológicas são:

• Tecido, Amostra histológica (biópsia sólida);
• Amostra citológica;
• Sangue (biópsia líquida);
• Outro.

Número de participantes para cada tipo de amostras biológicas usadas para detecção de mutação no início da terapia de índice (a terapia de índice refere-se à troca de terapia de quimioterapia de primeira linha para terapia de receptor do fator de crescimento epidérmico-inibidor de tirosina quinase (EGFR-TKI) de segunda linha (linha de índice )) é relatado.

As categorias relatadas de amostras biológicas são:

• Tecido, Amostra histológica (biópsia sólida);
• Amostra citológica;
• Sangue (biópsia líquida);
• outro e
• Desconhecido.

É relatado o número de participantes para cada tipo de metodologia usada para testes mutacionais no início do tratamento de segunda linha.

Os tipos de metodologias relatados são:

• Sistema de Mutação Refratária de Amplificação (ARMS);
• Técnicas baseadas na Reação em Cadeia da Polimerase (PCR);
• Sequenciamento;
• Sequenciamento de Próxima Geração (NGS);
• Outro;
• Desconhecido/Não aplicável- Avaliação clínica.

O número de participantes para cada tipo de metodologia usada para testes mutacionais é relatado.

Os tipos de metodologias relatados são:

• Técnicas baseadas na Reação em Cadeia da Polimerase (PCR);
• Sequenciamento de Próxima Geração (NGS);
• Desconhecido.

O número de participantes para cada tipo de metodologia usada para detecção de mutação no início da terapia índice é relatado. A terapia de índice refere-se à troca de terapia de quimioterapia de primeira linha para terapia de segunda linha com receptor do fator de crescimento epidérmico-inibidor de tirosina quinase (EGFR-TKI) (linha de índice).

As categorias de metodologia relatadas são:

• Sistema de Mutação Refratária de Amplificação (ARMS),
• Técnicas baseadas em reação em cadeia da polimerase (técnicas baseadas em PCR),
• sequenciamento,
• Sequenciamento de próxima geração (NGS),
• Desconhecido.

Número de participantes para cada tipo de metodologia usada para detecção de mutação no início da quimioterapia de primeira linha antes da linha índice ser relatada.

Os tipos de metodologias relatados são:

• técnicas baseadas em PCR;
• Sequenciamento;
• Sequenciamento de Próxima Geração (NGS);
• Desconhecido.

A terapia de índice refere-se à troca de terapia de quimioterapia de primeira linha para terapia de segunda linha com receptor do fator de crescimento epidérmico-inibidor de tirosina quinase (EGFR-TKI) (linha de índice).

Número de participantes para cada tipo de amostra biológica usada para detecção de mutação no início da quimioterapia de primeira linha antes da linha índice ser relatada. A terapia de índice refere-se à troca de terapia de quimioterapia de primeira linha para terapia de segunda linha com receptor do fator de crescimento epidérmico-inibidor de tirosina quinase (EGFR-TKI) (linha de índice).

Os tipos relatados de amostras biológicas são:

• Tecido, Amostra histológica (biópsia sólida);
• Amostra citológica, Sangue (biópsia líquida).