Lo studio osserva per quanto tempo i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) traggono beneficio dal trattamento con l'inibitore della tirosin-chinasi del fattore di crescita epidermico (EGFR-TKI) quando somministrato per mutazioni non comuni o per mutazioni comuni nella sequenza Afatinib seguita da Osimertinib (UpSwinG)

Questo braccio comprendeva pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) portatori di mutazioni non comuni nel recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) che sono stati trattati con i seguenti inibitori della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR-TKI) come prima o seconda linea terapia:

• Afatinib (Gi(l)otrif®): compresse da 50 mg o 40 mg o 30 mg o 20 mg una volta al giorno come indicato nelle etichette approvate di afatinib (Gi(l)otrif®).
• Erlotinib (Tarceva®): compressa da 25 mg o 100 mg o 150 mg una volta al giorno come indicato nelle etichette approvate di erlotinib (Tarceva®).
• Gefitinib (IRESSA®): compressa da 250 mg una volta al giorno come indicato nelle etichette approvate di gefitinib (IRESSA®).
• Osimertinib (Tagrisso®): compresse da 80 mg o 40 mg una volta al giorno come indicato nelle etichette approvate di osimertinib).

In prima o seconda linea con soglia di inizio trattamento rispettivamente di almeno 12 mesi prima dell'inserimento dei dati.

Questo braccio comprendeva pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) positiva che hanno ricevuto la seguente sequenza di trattamento:

- Afatinib (Gi(l)otrif®): compressa da 50 mg o 40 mg o 30 mg o 20 mg una volta al giorno come indicato nelle etichette approvate di afatinib (Gi(l)otrif®) come terapia di prima linea, nel caso in cui la mutazione di resistenza T790M fosse sviluppato (terapia di seconda linea) i pazienti hanno ricevuto osimertinib (Tagrisso®): compresse da 80 mg o 40 mg una volta al giorno come indicato nelle etichette approvate di osimertinib; la soglia di inizio di osimertinib almeno 10 mesi prima dell'inserimento dei dati.

Coorte di mutazione non comune: viene riportato il tempo di trattamento con EGFR-TKI valutato come il tempo dall'inizio del trattamento con EGFR-TKI fino alla fine del trattamento o alla morte per qualsiasi causa.

Coorte di mutazione comune: tempo di trattamento con EGFR-TKI valutato come tempo dall'inizio di afatinib (Gi(l)otrif®) come trattamento di prima linea fino alla fine del trattamento di seconda linea (l'ultima dose di osimertinib) o data di morte da qualsiasi causa.

Il tempo di trattamento è stato analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier e la mediana è stata tabulata insieme all'intervallo di confidenza bilaterale al 95% utilizzando la stima della varianza di Greenwood.

Tasso di risposta globale (ORR) utilizzando i criteri RECIST come valutato dallo sperimentatore. Viene riportato l'ORR alla linea di indice del trattamento con l'inibitore del recettore del fattore di crescita epidermico-tirosina chinasi (EGFR-TKI) (l'ORR è definito come il numero di pazienti con risposta completa o parziale valutata in base ai criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST 1.1)).

(Secondo RECIST 1.1: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; risposta globale (OR) = CR + PR).

Tasso di risposta globale (ORR) utilizzando i criteri RECIST come valutato dallo sperimentatore. Viene riportato il tasso di risposta globale al trattamento di prima linea con afatinib per la coorte di mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico comune (EGFR). (ORR è definito come il numero di pazienti con risposta completa o parziale valutati dai criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST 1.1)).

(Secondo RECIST 1.1: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; risposta globale (OR) = CR + PR).

Tasso di risposta globale (ORR) utilizzando i criteri RECIST come valutato dallo sperimentatore. Viene riportato il tasso di risposta globale al trattamento di seconda linea (Osimertinib). (ORR è definito come il numero di pazienti con risposta completa o parziale valutati dai criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST 1.1)).

(Secondo RECIST 1.1: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; risposta globale (OR) = CR + PR).

Viene riportato il numero di partecipanti per ciascun tipo di campioni biologici utilizzati per il rilevamento delle mutazioni all'inizio del trattamento di prima linea.

I tipi riportati di campioni biologici sono:

• Tessuto, campione istologico (biopsia solida);
• Campione citologico;
• Sangue (biopsia liquida);
• Altro e
• Sconosciuto.

Viene riportato il numero di partecipanti per ogni tipo di metodologia utilizzata per i test mutazionali.

I tipi di metodologia riportati sono:

• Sistema di mutazione refrattaria di amplificazione (ARMS);
• tecniche basate su reazioni a catena della polimerasi (PCR);
• sequenziamento;
• Sequenziamento di nuova generazione (NGS);
• Altro;
• Sconosciuto.

Viene riportato il numero di partecipanti per ciascun tipo di campioni biologici utilizzati per il rilevamento delle mutazioni all'inizio del trattamento di seconda linea.

I tipi riportati di campioni biologici sono:

• Tessuto, campione istologico (biopsia solida);
• Campione citologico;
• Sangue (biopsia liquida);
• Non applicabile-Valutazione clinica;
• Altro;
• Sconosciuto. Non applicabile - Valutazione clinica: lo stato mutazionale non comune del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) si è reso disponibile dopo la progressione della terapia convenzionale di seconda linea. Erlotinib è stato somministrato come terapia di seconda linea all'avanguardia nel 2014 e si sospettava clinicamente una mutazione dell'EGFR a causa della risposta di lunga durata. Tuttavia, a causa dell'indisponibilità del tessuto tumorale, ciò è stato possibile dimostrare solo dopo che la biopsia liquida si è successivamente resa disponibile presso il centro nel 2016.

Per la coorte di sequenziamento, il trattamento di seconda linea inizia all'inizio della terapia con Osimertinib.

Viene riportato il numero di partecipanti per ciascun tipo di campioni biologici utilizzati per il rilevamento delle mutazioni all'interruzione del trattamento di seconda linea/fine dell'osservazione.

Le categorie riportate di campioni biologici sono:

• Tessuto, campione istologico (biopsia solida);
• Campione citologico;
• Sangue (biopsia liquida);
• Altro.

Numero di partecipanti per ciascun tipo di campioni biologici utilizzati per il rilevamento delle mutazioni all'inizio della terapia indice (la terapia indice si riferisce al passaggio dalla chemioterapia di prima linea alla terapia di seconda linea con inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico-tirosina chinasi (EGFR-TKI) (linea indice )) è riportato.

Le categorie riportate di campioni biologici sono:

• Tessuto, campione istologico (biopsia solida);
• Campione citologico;
• Sangue (biopsia liquida);
• Altro e
• Sconosciuto.

Viene riportato il numero di partecipanti per ciascun tipo di metodologia utilizzata per il test mutazionale all'inizio del trattamento di seconda linea.

Le tipologie di metodologie riportate sono:

• Sistema di mutazione refrattaria di amplificazione (ARMS);
• tecniche basate sulla reazione a catena della polimerasi (PCR);
• sequenziamento;
• Sequenziamento di nuova generazione (NGS);
• Altro;
• Sconosciuto/Non applicabile- Valutazione clinica.

Viene riportato il numero di partecipanti per ogni tipo di metodologia utilizzata per il test mutazionale.

Le tipologie di metodologie riportate sono:

• tecniche basate sulla reazione a catena della polimerasi (PCR);
• Sequenziamento di nuova generazione (NGS);
• Sconosciuto.

Viene riportato il numero di partecipanti per ogni tipo di metodologia utilizzata per il rilevamento delle mutazioni all'inizio della terapia dell'indice. La terapia indice si riferisce al passaggio dalla chemioterapia di prima linea alla terapia di seconda linea con inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico-tirosina chinasi (EGFR-TKI) (linea indice).

Le categorie di metodologia riportate sono:

• Sistema di mutazione refrattaria di amplificazione (ARMS),
• tecniche basate sulla reazione a catena della polimerasi (tecniche basate sulla PCR),
• sequenziamento,
• Sequenziamento di nuova generazione (NGS),
• Sconosciuto.

Numero di partecipanti per ogni tipo di metodologia utilizzata per il rilevamento delle mutazioni all'inizio della chemioterapia di prima linea prima che venga riportata la linea indice.

Le tipologie di metodologie riportate sono:

• tecniche basate sulla PCR;
• sequenziamento;
• Sequenziamento di nuova generazione (NGS);
• Sconosciuto.

La terapia indice si riferisce al passaggio dalla chemioterapia di prima linea alla terapia di seconda linea con inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico-tirosina chinasi (EGFR-TKI) (linea indice).

Numero di partecipanti per ciascun tipo di campioni biologici utilizzati per il rilevamento delle mutazioni all'inizio della chemioterapia di prima linea prima che venga riportata la linea dell'indice. La terapia indice si riferisce al passaggio dalla chemioterapia di prima linea alla terapia di seconda linea con inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico-tirosina chinasi (EGFR-TKI) (linea indice).

I tipi riportati di campioni biologici sono:

• Tessuto, campione istologico (biopsia solida);
• Campione citologico, Sangue (biopsia liquida).