Studie sleduje, jak dlouho mají pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) prospěch z léčby inhibitorem tyrosinkinázy epidermálního růstového faktoru (EGFR-TKI), když je podáván buď pro méně časté mutace, nebo pro běžné mutace v sekvenci Afatinib s následným osimertinibem (UpSwinG)

Toto rameno zahrnovalo pacienty s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) nesoucími méně časté mutace na receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), kteří byli léčeni následujícími inhibitory tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR-TKI) jako první nebo druhé linie terapie:

• Afatinib (Gi(l)otrif®):50 mg nebo 40 mg nebo 30 mg nebo 20 mg tableta jednou denně, jak je uvedeno na schválených štítcích afatinibu (Gi(l)otrif®).
• Erlotinib (Tarceva®): 25 mg nebo 100 mg nebo 150 mg tableta jednou denně, jak je uvedeno na schválených štítcích erlotinibu (Tarceva®).
• Gefitinib (IRESSA®): 250 mg tableta jednou denně, jak je uvedeno na schválených štítcích gefitinibu (IRESSA®).
• Osimertinib (Tagrisso®): 80 mg nebo 40 mg tablety jednou denně, jak je uvedeno na schválených štítcích osimertinibu).

V první nebo druhé linii s prahem zahájení léčby nejméně 12 měsíců před zadáním údajů.

Toto rameno zahrnovalo pacienty s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s pozitivní mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), kteří dostávali následující léčebnou sekvenci:

- Afatinib (Gi(l)otrif®): 50 mg nebo 40 mg nebo 30 mg nebo 20 mg tableta jednou denně, jak je uvedeno na schválených štítcích afatinibu (Gi(l)otrif®) jako terapie první volby, v případě, že byla rezistentní mutace T790M vyvinuta (terapie druhé linie) pacienti dostávali osimertinib (Tagrisso®): 80 mg nebo 40 mg tablety jednou denně, jak je uvedeno ve schválených štítcích osimertinibu; prahová hodnota pro zahájení podávání osimertinibu alespoň 10 měsíců před zadáním údajů.

Méně častá skupina mutací: Doba léčby EGFR-TKI hodnocená jako doba od zahájení léčby EGFR-TKI do ukončení léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny.

Skupina běžných mutací: Doba léčby EGFR-TKI hodnocená jako doba od zahájení léčby afatinibem (Gi(l)otrif®) jako léčby první linie do konce léčby druhé linie (poslední dávka osimertinibu) nebo datum úmrtí z jakékoli příčiny.

Doba ošetření byla analyzována pomocí Kaplan-Meierovy metody a medián byl tabulkově zpracován spolu s oboustranným 95% intervalem spolehlivosti pomocí odhadu Greenwoodova rozptylu.

Celková míra odezvy (ORR) za použití kritérií RECIST podle hodnocení zkoušejícího. Je hlášena léčba ORR k indexové linii epidermálního růstového faktoru receptor-tyrosinkinázový inhibitor (EGFR-TKI) (ORR je definován jako počet pacientů s úplnou nebo částečnou odpovědí hodnocenou kritérii hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST 1.1)).

(Podle RECIST 1.1: Kompletní odpověď (CR), Zmizení všech cílových lézí; Částečná odpověď (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR).

Celková míra odezvy (ORR) za použití kritérií RECIST podle hodnocení zkoušejícího. Uvádí se celková míra odpovědi na léčbu první linie afatinibem u kohorty mutace společného receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR). (ORR je definován jako počet pacientů s úplnou nebo částečnou odpovědí hodnocenou kritérii hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST 1.1)).

(Podle RECIST 1.1: Kompletní odpověď (CR), Zmizení všech cílových lézí; Částečná odpověď (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR).

Celková míra odezvy (ORR) za použití kritérií RECIST podle hodnocení zkoušejícího. Uvádí se celková míra odpovědi na léčbu druhé linie (osimertinib). (ORR je definován jako počet pacientů s úplnou nebo částečnou odpovědí hodnocenou kritérii hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST 1.1)).

(Podle RECIST 1.1: Kompletní odpověď (CR), Zmizení všech cílových lézí; Částečná odpověď (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR).

Uvádí se počet účastníků pro každý typ biologických vzorků použitých k detekci mutace při zahájení léčby první linie.

Hlášené typy biologických vzorků jsou:

• Tkáň, histologický vzorek (solidní biopsie);
• Cytologický vzorek;
• Krev (tekutá biopsie);
• Ostatní a
• Neznámý.

Uvádí se počet účastníků pro každý typ metodik používaných pro testování mutací.

Uváděné typy metodologie jsou:

• Amplification Refractory Mutation System (ARMS);
• Techniky založené na polymerázových řetězových reakcích (PCR);
• Sekvenování;
• sekvenování nové generace (NGS);
• Jiný;
• Neznámý.

Uvádí se počet účastníků pro každý typ biologických vzorků použitých k detekci mutace na začátku druhé linie léčby.

Hlášené typy biologických vzorků jsou:

• Tkáň, Histologický vzorek (solidní biopsie);
• Cytologický vzorek;
• Krev (tekutá biopsie);
• Neaplikovatelné-Klinické hodnocení;
• Jiný;
• Neznámý. Neaplikovatelné - Klinické hodnocení: Po progresi konvenční terapie druhé linie se stal dostupným méně častý mutační stav receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR). Erlotinib byl podáván jako nejmodernější terapie druhé linie v roce 2014 a klinicky bylo podezření na mutaci EGFR kvůli dlouhotrvající odpovědi. Vzhledem k nedostupnosti nádorové tkáně to však bylo možné prokázat až poté, co byla v centru v roce 2016 následně dostupná tekutá biopsie.

U sekvenační kohorty je léčba druhé linie zahájena zahájením léčby osimertinibem.

Uvádí se počet účastníků pro každý typ biologických vzorků použitých k detekci mutace při zastavení/konci pozorování ve druhé linii léčby.

Hlášené kategorie biologických vzorků jsou:

• Tkáň, Histologický vzorek (solidní biopsie);
• Cytologický vzorek;
• Krev (tekutá biopsie);
• Jiný.

Počet účastníků pro každý typ biologických vzorků použitých k detekci mutace na začátku indexové terapie (indexová terapie se týká přechodu terapie z chemoterapie první linie na terapii druhou linií epidermální růstový faktor receptor-inhibitor tyrosinkinázy (EGFR-TKI) (indexová linie )) se hlásí.

Hlášené kategorie biologických vzorků jsou:

• Tkáň, Histologický vzorek (solidní biopsie);
• Cytologický vzorek;
• Krev (tekutá biopsie);
• Ostatní a
• Neznámý.

Uvádí se počet účastníků pro každý typ metodiky použité pro testování mutací při zahájení léčby druhé linie.

Uváděné typy metodik jsou:

• Amplification Refractory Mutation System (ARMS);
• Techniky založené na polymerázové řetězové reakci (PCR);
• Sekvenování;
• sekvenování nové generace (NGS);
• Jiný;
• Neznámé/Nepoužitelné- Klinické hodnocení.

Uvádí se počet účastníků pro každý typ metodiky použité pro testování mutací.

Uváděné typy metodik jsou:

• Techniky založené na polymerázové řetězové reakci (PCR);
• sekvenování nové generace (NGS);
• Neznámý.

Uvádí se počet účastníků pro každý typ metodiky použité pro detekci mutace na začátku indexové terapie. Indexová terapie označuje přepnutí terapie z chemoterapie první linie na terapii pomocí inhibitoru tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR-TKI) druhé linie (indexová linie).

Uváděné kategorie metodologie jsou:

• Amplification Refraktory Mutation System (ARMS),
• Techniky založené na polymerázové řetězové reakci (techniky založené na PCR),
• sekvenování,
• sekvenování nové generace (NGS),
• Neznámý.

Počet účastníků pro každý typ metodiky použité pro detekci mutace na začátku chemoterapie první linie před uvedením indexové linie.

Uváděné typy metodik jsou:

• techniky založené na PCR;
• Sekvenování;
• sekvenování nové generace (NGS);
• Neznámý.

Indexová terapie označuje přepnutí terapie z chemoterapie první linie na terapii pomocí inhibitoru tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR-TKI) druhé linie (indexová linie).

Počet účastníků pro každý typ biologických vzorků použitých k detekci mutace na začátku chemoterapie první linie před uvedením indexové linie. Indexová terapie označuje přepnutí terapie z chemoterapie první linie na terapii pomocí inhibitoru tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR-TKI) druhé linie (indexová linie).

Hlášené typy biologických vzorků jsou:

• Tkáň, Histologický vzorek (solidní biopsie);
• Cytologický vzorek, Krev (tekutá biopsie).