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Estudo do Tratamento de NBMI em Pacientes com Parkinson Atípico (PSP ou MSA) (EMERA006)

16 de setembro de 2021 atualizado por: EmeraMed

Um estudo piloto exploratório, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, cruzado, Fase 2a para explorar a eficácia e a segurança do tratamento com NBMI em pacientes com paralisia supranuclear progressiva (PSP) ou atrofia multissistêmica (MSA)

No total, 20 indivíduos serão inscritos em um local participante -UMC Ljubljana. Os 20 indivíduos serão tratados com placebo e NBMI 300 mg em um desenho cruzado. Em caso de abandono de disciplinas, disciplinas adicionais podem ser inscritas conforme decidido pelo Patrocinador, para permitir o número esperado de disciplinas avaliáveis ​​em cada grupo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

· O objetivo principal do estudo é: Explorar a eficácia de 28 dias de tratamento com NBMI nos sintomas motores e não motores e na qualidade de vida relacionada à saúde em pacientes com Paralisia Supranuclear Progressiva ou doença de Atrofia de Múltiplos Sistemas.

Os objetivos secundários do estudo são:

  • para explorar a segurança e a tolerabilidade do tratamento de 28 dias com NBMI em pacientes com Paralisia Supranuclear Progressiva ou Atrofia de Múltiplos Sistemas.
  • investigar a eficácia da administração oral diária de NBMI por 28 dias na fadiga em pacientes com MSA e PSP,
  • investigar a eficácia da administração oral diária de NBMI por 28 dias na depressão em pacientes com AMS e PSP.

Os objetivos exploratórios do estudo são:

  • explorar o efeito do tratamento com NBMI nos níveis de ferro cerebral do paciente, conforme avaliado por imagens de ressonância magnética,
  • explorar o efeito do NBMI no metabolismo cerebral com imagens cerebrais FDG-PET-CT,
  • explorar a farmacocinética do NBMI em pacientes com PSP ou MSA.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Eslovênia
      • Ljubljana, Eslovênia, 1000
        • UKC Ljubljana

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O paciente tem diagnóstico documentado clinicamente confirmado de PSP ou MSA, de acordo com os critérios clínicos atuais.
  2. O paciente tem um achado de ressonância magnética cerebral consistente com o diagnóstico de PSP ou MSA na triagem.
  3. O paciente tem 40 anos a 85 anos inclusive na idade de triagem.
  4. O paciente é fluente no idioma local e possui capacidades auditivas e visuais suficientes para permitir testes neuropsicológicos.
  5. O paciente e o cuidador são capazes de ler e entender o consentimento informado.
  6. O paciente está em uma terapia estável para PSP, MSA por pelo menos 1 mês antes da consulta de triagem.
  7. Se o paciente recebeu injeção i.v. tratamento com amantadina, a última infusão deve ter sido administrada pelo menos 6 meses antes da triagem (V01).
  8. Disponibilidade de um cuidador que conheça suficientemente o paciente e seja capaz de acompanhá-lo nas visitas do estudo e de participar das avaliações do estudo do paciente quando necessário.
  9. Pacientes do sexo feminino só são elegíveis para o estudo se forem cirurgicamente estéreis ou pelo menos 2 anos após a menopausa ou tiverem um resultado negativo do teste de hCG sérico na triagem e se aplicarem aos critérios no. 10.
  10. Mulheres com potencial para engravidar só podem participar do estudo se estiverem dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes e aceitáveis ​​durante o estudo e por três meses após o final da participação no estudo, conforme definido no ponto 6.7. deste protocolo.
  11. Pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou ele e sua esposa/parceira com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos altamente eficazes que consistem em 2 formas de controle de natalidade (1 das quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e continuar ao longo do estudo.
  12. O paciente fornece consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  1. História conhecida ou presença de outras doenças neurológicas, hematológicas, endócrinas, oncológicas, pulmonares, imunológicas, geniturinárias, psiquiátricas ou cardiovasculares clinicamente significativas ou qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou impactar a validade dos resultados do estudo.
  2. Hipersensibilidade alérgica conhecida ou suspeita ou reação idiossincrática a NBMI ou qualquer outra substância medicamentosa com atividade semelhante.
  3. O paciente tem contraindicação conhecida para imagens de ressonância magnética, como endoprótese metálica incompatível com ressonância magnética ou implantação de stent incompatível com ressonância magnética ou outro conforme julgado pelo investigador.
  4. O paciente tem claustrofobia que pode impedir a ressonância magnética
  5. História de dependência de drogas ou álcool que requer tratamento.
  6. Paciente que teve exposição crônica anterior (dentro de um ano antes do recrutamento) ao ferro por tomar preparações/medicamentos para elevação do ferro
  7. História de má absorção no último ano ou presença de doença gastrointestinal clinicamente significativa ou cirurgia que possa afetar a biodisponibilidade do medicamento, incluindo, entre outros, colecistectomia.
  8. O paciente é levado para a cama.
  9. Presença de disfunção hepática ou renal. (SGOT e SGPT e bilirrubina > X2 UNL. creatinina > 1,5mg/dl)
  10. Paciente do sexo feminino que está grávida (nível sérico de hCG compatível com diagnóstico de gravidez); ou amamentação.
  11. Participação em um ensaio clínico que envolveu a administração de um medicamento experimental dentro de 90 dias antes da administração do medicamento, ou participação recente em uma investigação clínica que, na opinião do Investigador, comprometeria a segurança do sujeito ou a integridade dos resultados do estudo.
  12. O paciente tem histórico com evidência de doença cerebrovascular (isquêmica ou hemorrágica) ou diagnóstico de parkinsonismo vascular ou demência possível, provável ou definitivo.
  13. Têm valores laboratoriais anormais clinicamente significativos (por exemplo, enzimas hepáticas)
  14. Ter achados clinicamente significativos de um exame físico (por exemplo, febre)
  15. O paciente tem claustrofobia que pode impedi-lo de fazer exames de ressonância magnética

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Outro: Placebo
Placebo para comparação
Experimental: tratamento ativo com NBMI
Medicamento: NBMI
Tratamento ativo NBMI

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações nas pontuações das escalas individuais da Escala de Paralisia Supranuclear Progressiva (PSPRS) desde a linha de base em pacientes com PSP em comparação com o tratamento com placebo
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias
Para escalas específicas de PSP (para estudar em pacientes com PSP): - A Escala de classificação de Paralisia Supranuclear Progressiva é usada como uma medida quantitativa da incapacidade em pacientes com PSP. A pontuação total disponível varia de 0 (normal) a 100. Seis itens são classificados em uma escala de 3 pontos (0-2) e 22 são avaliados em uma escala de 5 pontos (0-4). A área História/Atividades Diárias inclui sete itens com um total máximo de 24 pontos, a área mental quatro itens com 16 pontos, a área bulbar dois itens com 8 pontos, a área motora ocular quatro itens com 16 pontos, a área motora dos membros seis itens com 16 pontos e a área da marcha cinco itens com 20 pontos. As pontuações de cada subescala são somadas e combinadas para calcular uma pontuação total. Valores mais altos para cada faixa de escala fornecida representam pior resultado.
até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias
Alterações nas pontuações das escalas individuais da FAB desde a linha de base em pacientes com PSP em comparação com o tratamento com placebo
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias
Para escalas específicas de PSP (para estudar em pacientes com PSP): - Bateria de Avaliação Frontal (FAB) é uma ferramenta breve que pode ser usada à beira do leito ou em um ambiente clínico para auxiliar na discriminação entre demências com um fenótipo disexecutivo frontal e Demência da doença de Alzheimer Tipo (DAT). O FAB tem validade na distinção entre demência do tipo frontotemporal e DAT em pacientes com demência leve (MEEM > 24). Os 6 subtestes do FAB exploram o seguinte: conceituação e raciocínio abstrato; flexibilidade mental; programação motora e controle executivo da ação; resistência à interferência; controle inibitório; e autonomia ambiental. Cada subteste é pontuado de 3 (melhor pontuação) a 0, para uma pontuação máxima de 18. As pontuações de cada subescala são somadas e combinadas para calcular uma pontuação total. Pontuações mais altas indicam melhor desempenho.
até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias
Alterações na escala individual da Escala Unificada de Atrofia de Sistema Múltiplo (UMSARS) desde a linha de base em pacientes com MSA em comparação com o tratamento com placebo
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias
A Escala Unificada de Avaliação de Atrofia de Sistemas Múltiplos (UMSARS) é uma escala multimodal usada para fornecer uma medida substituta da progressão da doença na atrofia de múltiplos sistemas. Componentes: Parte I, histórico, 12 itens; Parte II, exame motor, 14 itens; Parte III, exame autonômico (descritivo); e Parte IV, escala global de incapacidade. A escala é usada pelo médico que classifica a situação funcional média nas últimas 2 semanas (a menos que especificado) de acordo com a entrevista do paciente e do cuidador. As pontuações variam de 0 a 104; pontuações mais altas indicam maior comprometimento. A escala de classificação inclui sintomas autonômicos (questões 9-12 - subescala de atividades da vida diária [intervalo 0-16]) e sintomas motores (questões 1-8 - subescala atividades da vida diária [intervalo 0-32] e a subescala de exame motor UMSARS, varia de 0 a 56), bem como seu efeito nas atividades da vida diária (subescala de atividades da vida diária, faixa de 0 a 48). As pontuações de cada subescala são somadas e combinadas para calcular uma pontuação total.
até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias
Alterações na escala individual de avaliação de sintomas não motores (NMSS) desde a linha de base em pacientes com MSA em comparação com o tratamento com placebo
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias
A escala de avaliação de Sintomas Não Motores para a doença de Parkinson avalia 9 domínios: Cardiovascular (2 itens); Sono/fadiga (4 itens); Humor/cognição (6 itens); Problemas de percepção/alucinações (3 itens); Atenção/memória (3 itens); Trato gastrointestinal (3 itens); Função urinária (3 itens); Função sexual (2 itens); e Diversos (4 itens). A pontuação para cada item é baseada em um múltiplo de gravidade (de 0 a 3) e pontuação de frequência (de 1 a 4). A escala pode, portanto, capturar sintomas que são graves, mas relativamente pouco frequentes, e aqueles que podem ser menos graves, mas persistentes. As pontuações de cada subescala são somadas e combinadas para calcular uma pontuação total. Um resultado inferior indica melhores resultados de saúde.
até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias
Alterações nas pontuações individuais de QV desde o início do questionário de MSA em pacientes com MSA
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias
MSA-QoL é uma escala de qualidade de vida relacionada à saúde avaliada pelo paciente para pacientes com atrofia de múltiplos sistemas (MSA). Ele é projetado para testar suas propriedades psicométricas. Os itens recebem um formato padrão de cinco opções de resposta (0 - nenhum problema a 4 - problema extremo), em que pontuações mais altas indicam piores resultados de saúde. A pontuação total disponível varia de 0 a 160 (são 40 questões ao todo).
até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias
Alterações nas pontuações individuais de QV desde o início pelo questionário MSA em pacientes com MSA usando o escore Visual Analog
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias
MSA-QoL é uma escala de qualidade de vida relacionada à saúde avaliada pelo paciente para pacientes com atrofia de múltiplos sistemas (MSA). A pontuação visual analógica é projetada para determinar a satisfação geral com a vida em pacientes com MSA. A escala tem o formato de opção de resposta (0 - extremamente insatisfeito com a vida 100 - extremamente satisfeito com a vida), onde escores mais altos indicam melhor satisfação/qualidade de vida.
até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias
Alterações nas pontuações individuais de QV desde a linha de base pela pontuação EQ-5D em pacientes com PSP em comparação com o tratamento com placebo
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias
EuroQol (EQ-5D) é uma escala padrão de questionário de qualidade relacionada à saúde que é preenchida pelo paciente. É composto por questões relacionadas a 5 diferentes aspectos da saúde (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto, ansiedade/depressão) e uma escala de avaliação visual da saúde preenchida pelo paciente graficamente. A escala visual tem o seguinte intervalo: 0 (pior estado possível) - 100 (melhor estado possível). Uma escala é preenchida pelos pacientes.
até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações na pontuação da pontuação de fadiga da doença de Parkinson (PFS) da linha de base - V1 a V2 (D29) e V1 a V5 (D57) em pacientes com PSP e MSA em comparação com o tratamento com placebo
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias
O Parkinson's Disease Fatigue Score (PFS) é uma escala de classificação de fadiga que compreende uma série de afirmações (16) sobre a fadiga e o impacto que ela pode ter. Os pacientes são solicitados a indicar quão bem as declarações descrevem seus sentimentos e experiências nas últimas duas semanas. O número máximo de pontos é 80, resultados mais baixos indicam melhor saúde.
até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias
Alterações na pontuação da escala do Inventário de Depressão de Beck (BDI) (pacientes com MSA) da linha de base V1 a V2 (D29) e V4 (D57) em comparação com o tratamento com placebo
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias

Em pacientes com MSA, o Inventário de Depressão de Beck será usado como uma medida de depressão em pacientes com MSA. É uma escala relatada pelo paciente.

Confidencial: As informações neste protocolo de estudo são legalmente privilegiadas e confidenciais. Qualquer divulgação, cópia ou distribuição das informações contidas aqui é estritamente proibida sem autorização por escrito da EmeraMed Ltd.

extremidade inferior indica status normal. A pontuação máxima atingível é 15, o corte entre indivíduos deprimidos e não deprimidos é em torno da pontuação 5.
até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias
Alterações na pontuação da escala de depressão geriátrica (GDS) (pacientes com PSP) da linha de base - V1 a V2 (D29) e a V4 (D57) em comparação com o tratamento com placebo
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias

A GDS é uma ferramenta de avaliação autorrelatada com 15 itens, designada para identificar a depressão em idosos, frequentemente utilizada na prática clínica e em pesquisas. A escala é preenchida pelos pacientes. Os sujeitos respondem às perguntas com Sim ou Não, e as respostas são pontuadas por 0 e 1, respectivamente.

Confidencial: As informações neste protocolo de estudo são legalmente privilegiadas e confidenciais. Qualquer divulgação, cópia ou distribuição das informações contidas aqui é estritamente proibida sem autorização por escrito da EmeraMed Ltd.

extremidade inferior indica status normal. A pontuação máxima atingível é 15, o corte entre indivíduos deprimidos e não deprimidos é em torno da pontuação 5.
até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias
Frequência, tipo e gravidade dos eventos adversos em comparação com o tratamento com placebo.
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias
Eventos adversos (EAs) serão relatados ao longo do estudo. Os EAs serão classificados como eventos adversos emergentes do tratamento se seu início ocorrer após a primeira dose de IMP e antes do final do estudo ou visita de descontinuação precoce. Os EAs serão codificados de acordo com o MeDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities), versão mais recente. Eles serão tabulados, resumidos e divididos por grupo de tratamento. A tabulação dos AEs será feita em ordem decrescente de frequência de eventos por classe de sistema de órgãos. A alteração da linha de base será calculada para valores laboratoriais e sinais vitais. Os dados de química clínica e hematologia de segurança que estiverem abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) serão tratados como 50% do valor limite inferior.
até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias
Porcentagem de pacientes tratados com NBMI que desenvolveram uma resposta ao NBMI.
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias
A resposta será definida como uma alteração da linha de base em qualquer escala de mais de 20% ou alteração de pelo menos uma unidade de categoria.
até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações desde a linha de base no metabolismo cerebral avaliadas com tomografia computadorizada por tomografia por emissão de pósitrons com fluordesoxiglicose (FDG PET) em comparação com o tratamento com placebo
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias
Alterações desde a linha de base no metabolismo cerebral avaliadas com imagens cerebrais FDG PET CT em comparação com o tratamento com placebo
até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias
Alterações da linha de base nos níveis de ferro no cérebro, conforme detectados com métodos de imagem por ressonância magnética (MRI) em comparação com o tratamento com placebo
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias
Alterações da linha de base nos níveis de ferro no cérebro, conforme detectado com métodos de imagem de ressonância magnética
até a conclusão do estudo, uma média de 85 dias
Parâmetros farmacocinéticos derivados das concentrações plasmáticas de NBMI: Concentração plasmática máxima [Cmax]
Prazo: Dia 56, 57
Concentração plasmática máxima [Cmax]Concentração máxima de droga na matriz de amostras obtida diretamente da concentração observada versus dados de tempo.
Dia 56, 57
Parâmetros farmacocinéticos derivados das concentrações plasmáticas de NBMI: AUC0-t
Prazo: Dia 56, 57
Área sob a curva [AUC) A área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o momento da última concentração quantificável; calculado usando a regra trapezoidal linear.
Dia 56, 57
Parâmetros farmacocinéticos derivados das concentrações plasmáticas de NBMI: AUC0-∞
Prazo: Dia 56, 57
Área sob a curva [AUC) Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero extrapolada até o infinito calculada como AUC0-t + Clast/ λz.
Dia 56, 57
Parâmetros farmacocinéticos derivados das concentrações plasmáticas de NBMI: AUC%Extrap,obs
Prazo: Dia 56, 57
Área sob a curva [AUC) A área residual em porcentagem será determinada pela fórmula, [(AUC0-∞ - AUC0-t) / AUC0-∞] x 100.
Dia 56, 57
Parâmetros farmacocinéticos derivados das concentrações plasmáticas de NBMI: t1/2
Prazo: Dia 56, 57
Meia-vida de eliminação terminal aparente (h) determinada como: ln2/ λz.
Dia 56, 57
Parâmetros farmacocinéticos derivados das concentrações plasmáticas de NBMI: λz
Prazo: Dia 56, 57
A constante de taxa de eliminação terminal; calculado usando regressão linear na porção terminal da curva de concentração plasmática versus tempo.
Dia 56, 57
Parâmetros farmacocinéticos derivados das concentrações plasmáticas de NBMI: T max
Prazo: Dia 56, 57
Tempo de concentração máxima do analito (h), obtido diretamente.
Dia 56, 57

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

EmeraMed

Investigadores

  • Diretor de estudo: Tanja Turk, M. Pharm, CRS d.o.o.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de setembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

30 de julho de 2020

Conclusão do estudo (Real)

30 de junho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de dezembro de 2019

Primeira postagem (Real)

3 de dezembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de setembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de setembro de 2021

Última verificação

1 de setembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EMERA006

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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