- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04184063
Estudio del tratamiento con NBMI en pacientes con Parkinson atípico (PSP o MSA) (EMERA006)
Un estudio piloto exploratorio, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, cruzado, de fase 2a para explorar la eficacia y la seguridad del tratamiento con NBMI en pacientes con parálisis supranuclear progresiva (PSP) o atrofia multisistémica (MSA)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
· El objetivo principal del estudio es: Explorar la eficacia del tratamiento con NBMI de 28 días sobre los síntomas motores y no motores y la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes con parálisis supranuclear progresiva o enfermedad de atrofia multisistémica.
Los objetivos secundarios del estudio son:
- explorar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento con NBMI de 28 días en pacientes con parálisis supranuclear progresiva o atrofia multisistémica.
- investigar la eficacia de la administración oral diaria de NBMI durante 28 días sobre la fatiga en pacientes con MSA y PSP,
- investigar la eficacia de la administración oral diaria de NBMI durante 28 días sobre la depresión en pacientes con MSA y PSP.
Los objetivos exploratorios del estudio son:
- explorar el efecto del tratamiento con NBMI en los niveles de hierro del cerebro del paciente según lo evaluado por imágenes de resonancia magnética,
- explorar el efecto de NBMI en el metabolismo cerebral con imágenes cerebrales FDG-PET-CT,
- explorar la farmacocinética de NBMI en pacientes con PSP o MSA.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
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Ljubljana, Eslovenia, 1000
- UKC Ljubljana
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente tiene un diagnóstico documentado clínicamente confirmado de PSP o MSA, de acuerdo con los criterios clínicos actuales.
- El paciente tiene un hallazgo de resonancia magnética cerebral compatible con el diagnóstico de PSP o MSA en la selección.
- El paciente tiene entre 40 y 85 años inclusive en la edad de selección.
- El paciente habla con fluidez el idioma local y posee suficientes capacidades auditivas y visuales para permitir la evaluación neuropsicológica.
- El paciente y el cuidador pueden leer y comprender el consentimiento informado.
- El paciente recibe una terapia estable para PSP, MSA durante al menos 1 mes antes de la visita de selección.
- Si el paciente recibió i.v. tratamiento con amantadina, la última infusión debe haber sido administrada al menos 6 meses antes de la selección (V01).
- Disponibilidad de un cuidador que conozca suficientemente al paciente y que pueda acompañarlo en las visitas del estudio y participar en las evaluaciones del estudio del paciente cuando sea necesario.
- Las pacientes femeninas solo son elegibles para el estudio si son estériles quirúrgicamente o tienen al menos 2 años de posmenopausia o tienen un resultado negativo en la prueba de hCG sérica en la selección y aplican a los criterios no. 10
- Las mujeres en edad fértil solo pueden participar en el estudio si están dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces y aceptables durante el ensayo y durante los tres meses posteriores a la finalización de la participación en el ensayo, tal como se define en el punto 6.7. de este protocolo.
- Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o él y su cónyuge/pareja en edad fértil deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos que consisten en 2 formas de control de la natalidad (1 de las cuales debe ser un método de barrera) a partir de la selección. y continúa a lo largo del estudio.
- El paciente da su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes conocidos o presencia de otras enfermedades neurológicas, hematológicas, endocrinas, oncológicas, pulmonares, inmunológicas, genitourinarias, psiquiátricas o cardiovasculares clínicamente significativas o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o afectaría la validez de los resultados del estudio.
- Hipersensibilidad alérgica conocida o sospechada o reacción idiosincrásica al NBMI o cualquier otro fármaco con actividad similar.
- El paciente tiene una contraindicación conocida para la resonancia magnética, como una endoprótesis metálica incompatible con la resonancia magnética o la implantación de un stent incompatible con la resonancia magnética u otra según lo juzgue el investigador.
- El paciente tiene claustrofobia que podría impedir la resonancia magnética
- Antecedentes de adicción a las drogas o al alcohol que requieran tratamiento.
- Paciente que tuvo una exposición crónica previa (dentro de un año antes del reclutamiento) al hierro por tomar preparaciones/medicamentos para aumentar el hierro
- Antecedentes de malabsorción en el último año o presencia de enfermedad gastrointestinal clínicamente significativa o cirugía que pueda afectar la biodisponibilidad del fármaco, incluida, entre otras, la colecistectomía.
- El paciente es llevado a la cama.
- Presencia de disfunción hepática o renal. (SGOT y SGPT y bilirrubina > X2 UNL. creatinina > 1,5 mg/dl)
- Paciente mujer que está embarazada (nivel sérico de hCG compatible con el diagnóstico de embarazo); o amamantando.
- Participación en un ensayo clínico que involucró la administración de un medicamento en investigación dentro de los 90 días anteriores a la administración del fármaco, o participación reciente en una investigación clínica que, en opinión del Investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o la integridad de los resultados del estudio.
- El paciente tiene antecedentes con evidencia de enfermedad cerebrovascular (isquémica o hemorrágica), o diagnóstico de demencia o parkinsonismo vascular posible, probable o definitivo.
- Tener valores de laboratorio anormales clínicamente significativos (p. enzimas del hígado)
- Tener hallazgos clínicamente significativos en un examen físico (p. fiebre)
- El paciente tiene claustrofobia que podría impedirle asistir a la resonancia magnética
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Placebo para comparar
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Experimental: tratamiento activo con NBMI
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Tratamiento activo NBMI
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en las puntuaciones de escalas individuales de la escala de calificación de parálisis supranuclear progresiva (PSPRS) desde el inicio en pacientes con PSP en comparación con el tratamiento con placebo
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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Para escalas específicas de PSP (para estudiar en pacientes con PSP): - La escala de calificación de parálisis supranuclear progresiva se utiliza como medida cuantitativa de la discapacidad en pacientes con PSP.
La puntuación total disponible oscila entre 0 (normal) y 100.
Seis ítems se califican en una escala de 3 puntos (0-2) y 22 se califican en una escala de 5 puntos (0-4).
El área de Historia/Actividades Diarias incluye siete ítems con un máximo total de 24 puntos, el área de mentación cuatro ítems con 16 puntos, el área bulbar dos ítems con 8 puntos, el área motora ocular cuatro ítems con 16 puntos, el área motora de extremidades seis ítems con 16 puntos y el área de marcha cinco ítems con 20 puntos.
Las puntuaciones de cada subescala se suman y combinan para calcular una puntuación total.
Los valores más altos para cada rango de escala proporcionado representan un peor resultado.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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Cambios en las puntuaciones de las escalas individuales FAB desde el inicio en pacientes con PSP en comparación con el tratamiento con placebo
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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Para escalas específicas de PSP (para estudiar en pacientes con PSP):- La batería de evaluación frontal (FAB) es una herramienta breve que se puede utilizar al lado de la cama o en un entorno clínico para ayudar a discriminar entre las demencias con un fenotipo disejecutivo frontal y la demencia de Alzheimer. Tipo (DAT).
El FAB tiene validez para distinguir la demencia de tipo frontotemporal de la DAT en pacientes con demencia leve (MMSE > 24).
Las 6 subpruebas del FAB exploran lo siguiente: conceptualización y razonamiento abstracto; flexibilidad mental; programación motora y control ejecutivo de la acción; resistencia a la interferencia; control inhibitorio; y la autonomía ambiental.
Cada subprueba se puntúa de 3 (mejor puntuación) a 0, para una puntuación máxima de 18. Las puntuaciones de cada subescala se suman y combinan para calcular una puntuación total.
Las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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Cambios en la escala individual de la Escala de calificación de atrofia multisistémica unificada (UMSARS) desde el inicio en pacientes con AMS en comparación con el tratamiento con placebo
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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La escala unificada de calificación de atrofia multisistémica (UMSARS) es una escala multimodal utilizada para proporcionar una medida sustituta de la progresión de la enfermedad en la atrofia multisistémica.
Componentes: Parte I, histórica, 12 ítems; Parte II, examen motor, 14 ítems; Parte III, examen autonómico (descriptivo); y Parte IV, escala global de discapacidad.
La escala es utilizada por el médico que califica la situación funcional promedio durante las últimas 2 semanas (a menos que se especifique) de acuerdo con la entrevista con el paciente y el cuidador.
Las puntuaciones van de 0 a 104; las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro.
La escala de calificación incluye síntomas autonómicos (preguntas 9-12 - subescala de actividades de la vida diaria [rango 0-16]) y síntomas motores (preguntas 1-8 - subescala de actividades de la vida diaria [rango 0-32] y la subescala de examen motor UMSARS, rango 0-56), así como su efecto en las actividades de la vida diaria (subescala de actividades de la vida diaria, rango 0-48).
Las puntuaciones de cada subescala se suman y combinan para calcular una puntuación total.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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Cambios en la escala individual de la escala de evaluación de síntomas no motores (NMSS) desde el inicio en pacientes con AMS en comparación con el tratamiento con placebo
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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La escala de evaluación de síntomas no motores para la enfermedad de Parkinson evalúa 9 dominios: Cardiovascular (2 ítems); Sueño/fatiga (4 ítems); Estado de ánimo/cognición (6 ítems); Problemas de percepción/alucinaciones (3 ítems); Atención/memoria (3 ítems); Tracto gastrointestinal (3 ítems); Función urinaria (3 ítems); Función sexual (2 ítems); y Varios (4 ítems).
La puntuación de cada elemento se basa en un múltiplo de la gravedad (de 0 a 3) y las puntuaciones de frecuencia (de 1 a 4).
Por lo tanto, la escala puede capturar síntomas que son graves pero relativamente poco frecuentes y aquellos que pueden ser menos graves pero persistentes.
Las puntuaciones de cada subescala se suman y combinan para calcular una puntuación total.
Un resultado más bajo indica mejores resultados de salud.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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Cambios en las puntuaciones individuales de calidad de vida desde el inicio mediante el cuestionario MSA en pacientes con MSA
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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MSA-QoL es una escala de calidad de vida relacionada con la salud calificada por el paciente para pacientes con atrofia multisistémica (MSA).
Está diseñado para probar sus propiedades psicométricas.
Los ítems tienen un formato estándar de cinco opciones de respuesta (0 - ningún problema a 4 - problema extremo), donde las puntuaciones más altas indican peores resultados de salud.
La puntuación total disponible oscila entre 0 y 160 (hay 40 preguntas en total).
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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Cambios en las puntuaciones individuales de QOL desde el inicio mediante el cuestionario MSA en pacientes con MSA que utilizan la puntuación Visual Analog
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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MSA-QoL es una escala de calidad de vida relacionada con la salud calificada por el paciente para pacientes con atrofia multisistémica (MSA).
La puntuación Visual Analog está diseñada para determinar la satisfacción general con la vida en pacientes con MSA.
La escala tiene un formato de opción de respuesta (0 - extremadamente insatisfecho con la vida 100 - extremadamente satisfecho con la vida), donde las puntuaciones más altas indican una mejor satisfacción/calidad de vida.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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Cambios en las puntuaciones individuales de QOL desde el inicio por la puntuación EQ-5D en pacientes con PSP en comparación con el tratamiento con placebo
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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EuroQol (EQ-5D) es una escala de cuestionario de calidad relacionada con la salud estándar que completa el paciente.
Se compone de preguntas relacionadas con 5 aspectos diferentes de la salud como movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar, ansiedad/depresión) y una escala visual de valoración de la salud cumplimentada por el paciente de forma gráfica.
La escala visual tiene el siguiente rango: 0 (peor estado posible) - 100 (mejor estado posible).
Los pacientes completan una escala.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la puntuación de fatiga de la enfermedad de Parkinson (PFS) desde el inicio: V1 a V2 (D29) y V1 a V5 (D57) en pacientes con PSP y MSA en comparación con el tratamiento con placebo
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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La puntuación de fatiga de la enfermedad de Parkinson (PFS) es una escala de calificación de la fatiga que se compone de una serie de afirmaciones (16) sobre la fatiga y el impacto que puede tener.
Se pide a los pacientes que indiquen qué tan bien las declaraciones describen sus sentimientos y experiencias durante las últimas dos semanas.
El número máximo de puntos es 80, los resultados más bajos indican una mejor salud.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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Cambios en la puntuación de la escala del Inventario de depresión de Beck (BDI) (pacientes con MSA) desde el inicio V1 a V2 (D29) y a V4 (D57) en comparación con el tratamiento con placebo
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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En pacientes con AMS, se utilizará el Inventario de Depresión de Beck como medida de la depresión en pacientes con AMS. Es una escala informada por el paciente. Confidencial: La información en este protocolo de estudio es legalmente privilegiada y confidencial. Cualquier divulgación, copia o distribución de la información contenida en este está estrictamente prohibida sin la autorización por escrito de EmeraMed Ltd. el extremo inferior indica un estado normal. Un puntaje máximo alcanzable es 15, el límite entre sujetos deprimidos y no deprimidos es alrededor del puntaje 5. |
hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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Cambios en la puntuación de la escala de depresión geriátrica (GDS) (pacientes con PSP) desde el inicio: V1 a V2 (D29) y a V4 (D57) en comparación con el tratamiento con placebo
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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GDS es una herramienta de evaluación autoinformada de 15 elementos diseñada para identificar la depresión en los ancianos, que se utiliza con frecuencia en la práctica clínica y la investigación. La escala es completada por los pacientes. Los sujetos responden a las preguntas con Sí o No, y las respuestas se puntúan con 0 y 1, respectivamente. Confidencial: La información en este protocolo de estudio es legalmente privilegiada y confidencial. Cualquier divulgación, copia o distribución de la información contenida en este está estrictamente prohibida sin la autorización por escrito de EmeraMed Ltd. el extremo inferior indica un estado normal. Un puntaje máximo alcanzable es 15, el límite entre sujetos deprimidos y no deprimidos es alrededor del puntaje 5. |
hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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Frecuencia, tipo y gravedad de los eventos adversos en comparación con el tratamiento con placebo.
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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Los eventos adversos (EA) se informarán a lo largo del estudio.
Los EA se clasificarán como eventos adversos emergentes del tratamiento si su inicio es posterior a la primera dosis de IMP y antes de la visita de Fin del estudio o Interrupción anticipada.
Los AE se codificarán de acuerdo con MeDRA (Diccionario médico para actividades regulatorias), última versión.
Se tabularán, resumirán y dividirán por grupo de tratamiento.
La tabulación de los EA se realizará en orden descendente por frecuencia de eventos por clase de órgano del sistema.
El cambio desde el inicio se calculará para los valores de laboratorio y los signos vitales.
Los datos de bioquímica clínica y hematología de seguridad que estén por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) se tratarán como el 50 % del valor límite inferior.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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Porcentaje de pacientes tratados con NBMI que desarrollan una respuesta a NBMI.
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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La respuesta se definirá como un cambio con respecto al valor inicial en cualquier escala de más del 20 % o un cambio en al menos una unidad de categoría.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios desde el inicio en el metabolismo cerebral evaluados con tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa (FDG PET) tomografía computarizada del cerebro en comparación con el tratamiento con placebo
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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Cambios desde el inicio en el metabolismo cerebral evaluados con imágenes cerebrales FDG PET CT en comparación con el tratamiento con placebo
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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Cambios desde el inicio en los niveles de hierro cerebral detectados con métodos de imágenes por resonancia magnética (IRM) en comparación con el tratamiento con placebo
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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Cambios desde el inicio en los niveles de hierro en el cerebro detectados con métodos de imágenes por resonancia magnética
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 85 días
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Parámetros farmacocinéticos derivados de las concentraciones plasmáticas de NBMI: Concentración plasmática máxima [Cmax]
Periodo de tiempo: Día 56, 57
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Concentración plasmática máxima [Cmax]Concentración máxima de fármaco en la matriz de muestras obtenida directamente de los datos de concentración versus tiempo observados.
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Día 56, 57
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Parámetros farmacocinéticos derivados de las concentraciones plasmáticas de NBMI: AUC0-t
Periodo de tiempo: Día 56, 57
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Área bajo la curva [AUC] El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable; calculado usando la regla trapezoidal lineal.
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Día 56, 57
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Parámetros farmacocinéticos derivados de las concentraciones plasmáticas de NBMI: AUC0-∞
Periodo de tiempo: Día 56, 57
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Área bajo la curva [AUC]Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero extrapolada hasta el infinito calculada como AUC0-t + Clast/ λz.
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Día 56, 57
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Parámetros farmacocinéticos derivados de las concentraciones plasmáticas de NBMI: AUC%Extrap,obs
Periodo de tiempo: Día 56, 57
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Área bajo la curva [AUC] El área residual en porcentaje se determinará mediante la fórmula, [(AUC0-∞ - AUC0-t) / AUC0-∞] x 100.
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Día 56, 57
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Parámetros farmacocinéticos derivados de las concentraciones plasmáticas de NBMI: t1/2
Periodo de tiempo: Día 56, 57
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Vida media de eliminación terminal aparente (h) determinada como: ln2/ λz.
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Día 56, 57
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Parámetros farmacocinéticos derivados de las concentraciones plasmáticas de NBMI: λz
Periodo de tiempo: Día 56, 57
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La constante de tasa de eliminación terminal; calculado usando regresión lineal en la porción terminal de la curva de concentración plasmática versus tiempo.
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Día 56, 57
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Parámetros farmacocinéticos derivados de las concentraciones plasmáticas de NBMI: T max
Periodo de tiempo: Día 56, 57
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Tiempo de máxima concentración de analito (h), obtenido directamente.
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Día 56, 57
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Tanja Turk, M. Pharm, CRS d.o.o.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de los ojos
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Sinucleinopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Tauopatías
- Enfermedades de los nervios craneales
- Enfermedades del sistema nervioso autónomo
- Trastornos de la motilidad ocular
- Parálisis
- Disautonomías primarias
- Hipotensión
- Oftalmoplejía
- Atrofia
- Atrofia multisistémica
- Síndrome de Shy-Drager
- Parálisis Supranuclear Progresiva
Otros números de identificación del estudio
- EMERA006
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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