Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование лечения NBMI у пациентов с атипичным паркинсонизмом (PSP или MSA) (EMERA006)

16 сентября 2021 г. обновлено: EmeraMed

Пилотное исследовательское, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, перекрестное исследование фазы 2а для изучения эффективности и безопасности лечения НИМТ у пациентов с прогрессирующим надъядерным параличом (ПНП) ​​или множественной системной атрофией (МСА)

Всего на одном участвующем сайте - UMC Ljubljana будет зачислено 20 предметов. 20 субъектов будут лечить плацебо и NBMI 300 мг в перекрестном дизайне. В случае выбывания субъектов, по решению Спонсора могут быть зачислены дополнительные субъекты, чтобы обеспечить ожидаемое количество оцениваемых субъектов в каждой группе.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

· Основная цель исследования: изучить эффективность 28-дневного лечения НИМТ в отношении моторных и немоторных симптомов и качества жизни, связанного со здоровьем, у пациентов с прогрессирующим надъядерным параличом или множественной системной атрофией.

Второстепенными задачами исследования являются:

  • изучить безопасность и переносимость 28-дневного лечения НИМТ у пациентов с прогрессирующим надъядерным параличом или множественной системной атрофией.
  • исследовать эффективность ежедневного перорального введения NBMI в течение 28 дней при усталости у пациентов с MSA и PSP,
  • исследовать эффективность ежедневного перорального введения NBMI в течение 28 дней при депрессии у пациентов с MSA и PSP.

Исследовательские цели исследования:

  • изучить влияние лечения НИМТ на уровень железа в головном мозге пациента по данным МРТ,
  • изучить влияние NBMI на метаболизм головного мозга с помощью визуализации головного мозга FDG-PET-CT,
  • изучить фармакокинетику НИМТ у пациентов с ПНП или МСА.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент имеет клинически подтвержденный документально подтвержденный диагноз ПНП или МСА в соответствии с текущими клиническими критериями.
  2. У пациента результаты МРТ головного мозга соответствуют диагнозу ПНП или МСА при скрининге.
  3. Возраст пациента от 40 до 85 лет включительно на момент скрининга.
  4. Пациент свободно говорит на местном языке и обладает достаточными слуховыми и зрительными способностями для проведения нейропсихологического тестирования.
  5. Пациент и лицо, осуществляющее уход, могут прочитать и понять информированное согласие.
  6. Пациент находится на стабильной терапии ПНП, МСА в течение как минимум 1 месяца до визита для скрининга.
  7. Если больной получил в/в. лечения амантадином, последняя инфузия должна быть проведена не менее чем за 6 месяцев до скрининга (V01).
  8. Наличие лица, осуществляющего уход, которое достаточно хорошо знает пациента и сможет сопровождать пациента во время визитов в рамках исследования и, при необходимости, участвовать в оценке состояния пациента.
  9. Пациенты женского пола имеют право на участие в исследовании только в том случае, если они либо хирургически стерильны, либо находятся в постменопаузе не менее 2 лет, либо имеют отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке при скрининге и соответствуют критериям №. 10.
  10. Женщина детородного возраста может участвовать в исследовании только в том случае, если она желает использовать приемлемые и эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение трех месяцев после окончания участия в исследовании, как определено в пункте 6.7. этого протокола.
  11. Пациенты мужского пола должны либо быть хирургически стерильными, либо он и его супруга/партнерша, способная к деторождению, должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции, состоящие из 2 форм контроля над рождаемостью (1 из которых должен быть барьерным методом), начиная со скрининга. и продолжается на протяжении всего исследования.
  12. Пациент дает письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Известный анамнез или наличие других клинически значимых неврологических, гематологических, эндокринных, онкологических, легочных, иммунологических, мочеполовых, психических или сердечно-сосудистых заболеваний или любых других состояний, которые, по мнению исследователя, могли бы поставить под угрозу безопасность субъекта или повлиять на достоверность результатов исследования.
  2. Известная или предполагаемая аллергия, гиперчувствительность или идиосинкразическая реакция на NBMI или любые другие лекарственные вещества с аналогичной активностью.
  3. Пациент имеет известные противопоказания к МРТ-визуализации, такие как несовместимый с МРТ металлический эндопротез или имплантация стента, несовместимого с МРТ, или другое, по мнению исследователя.
  4. У пациента клаустрофобия, которая может помешать МРТ.
  5. Наркотическая или алкогольная зависимость в анамнезе, требующая лечения.
  6. Пациент, который ранее имел хроническое воздействие (в течение одного года до набора) железа в результате приема препаратов/лекарств для повышения уровня железа.
  7. История мальабсорбции в течение последнего года или наличие клинически значимого желудочно-кишечного заболевания или хирургического вмешательства, которые могут повлиять на биодоступность препарата, включая, помимо прочего, холецистэктомию.
  8. Больного укладывают в постель.
  9. Наличие печеночной или почечной дисфункции. (SGOT и SGPT и билирубин> X2 UNL. креатинин > 1,5 мг/дл)
  10. Беременная пациентка (уровень ХГЧ в сыворотке соответствует диагнозу беременности); или грудное вскармливание.
  11. Участие в клиническом исследовании, которое включало введение исследуемого лекарственного препарата в течение 90 дней до введения препарата, или недавнее участие в клиническом исследовании, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или достоверность результатов исследования.
  12. В анамнезе пациента имеются признаки цереброваскулярного заболевания (ишемического или геморрагического) или диагноз возможного, вероятного или достоверного сосудистого паркинсонизма или деменции.
  13. Имеют клинически значимые аномальные лабораторные показатели (например, ферменты печени)
  14. Иметь клинически значимые результаты физикального обследования (например, высокая температура)
  15. У пациента клаустрофобия, которая может помешать ему посетить МРТ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Другой: Плацебо
Плацебо для сравнения
Экспериментальный: активное лечение НИМТ
Лекарство: НИМТ
Активное лечение НИМТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения индивидуальных шкал оценки прогрессирующего надъядерного паралича (PSPRS) по сравнению с исходным уровнем у пациентов с ПНП по сравнению с лечением плацебо
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 85 дней
Для конкретных шкал ПНП (для изучения пациентов с ПНП): Шкала оценки прогрессирующего надъядерного паралича используется в качестве количественного измерения инвалидности у пациентов с ПНП. Доступный общий балл варьируется от 0 (нормально) до 100. Шесть пунктов оцениваются по 3-балльной шкале (0–2), а 22 — по 5-балльной шкале (0–4). Область «История/повседневная деятельность» включает семь пунктов с общим максимумом 24 балла, область мышления — четыре пункта с 16 баллами, бульбарная область — два пункта с 8 баллами, глазодвигательная область — четыре пункта с 16 баллами, моторная область конечностей — шесть пунктов. предметы с 16 баллами и площадь походки пять предметов с 20 баллами. Баллы по каждой подшкале суммируются и объединяются для вычисления общего балла. Более высокие значения для каждого предоставленного диапазона шкалы представляют худший результат.
через завершение обучения, в среднем 85 дней
Изменения показателей по индивидуальным шкалам FAB по сравнению с исходным уровнем у пациентов с ПНП по сравнению с лечением плацебо
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 85 дней
Для конкретных шкал PSP (для изучения пациентов с PSP): Батарея лобных оценок (FAB) представляет собой краткий инструмент, который можно использовать у постели больного или в условиях клиники, чтобы помочь в различении деменций с лобным дизэкзекутивным фенотипом и деменцией болезни Альцгеймера. Тип (ДАТ). FAB позволяет отличить деменцию лобно-височного типа от DAT у пациентов с легкой деменцией (MMSE > 24). 6 подтестов FAB исследуют следующее: концептуализация и абстрактное мышление; умственная гибкость; моторное программирование и исполнительный контроль действий; устойчивость к помехам; тормозной контроль; и экологической автономии. Каждый субтест оценивается от 3 (лучший балл) до 0, при максимальном балле 18. Баллы по каждой субшкале суммируются и объединяются для вычисления общего балла. Более высокие баллы указывают на лучшую производительность.
через завершение обучения, в среднем 85 дней
Изменения индивидуальной шкалы Унифицированной множественной системной шкалы оценки атрофии (UMSARS) по сравнению с исходным уровнем у пациентов с МСА по сравнению с лечением плацебо
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 85 дней
Унифицированная шкала оценки множественной системной атрофии (UMSARS) представляет собой мультимодальную шкалу, используемую для предоставления суррогатной меры прогрессирования заболевания при множественной системной атрофии. Компоненты: Часть I, историческая, 12 предметов; Часть II, моторное обследование, 14 заданий; Часть III, вегетативное обследование (описательное); и Часть IV, глобальная шкала инвалидности. Шкала используется врачом, который оценивает среднее функциональное состояние за последние 2 недели (если не указано иное) в соответствии с опросом пациента и лица, осуществляющего уход. Оценки варьируются от 0 до 104; более высокие баллы указывают на большее ухудшение. Оценочная шкала включает вегетативные симптомы (вопросы 9-12 - подшкала повседневной активности [диапазон 0-16]) и моторные симптомы (вопросы 1-8 - подшкала повседневной жизни [диапазон 0-32] и подшкала двигательного обследования UMSARS, диапазон 0-56), а также их влияние на деятельность повседневной жизни (подшкала активности повседневной жизни, диапазон 0-48). Баллы по каждой подшкале суммируются и объединяются для вычисления общего балла.
через завершение обучения, в среднем 85 дней
Изменения индивидуальной шкалы оценки немоторных симптомов (NMSS) по сравнению с исходным уровнем у пациентов с MSA по сравнению с лечением плацебо
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 85 дней
Шкала оценки немоторных симптомов болезни Паркинсона оценивает 9 доменов: сердечно-сосудистый (2 пункта); Сон/усталость (4 пункта); Настроение/познание (6 пунктов); Проблемы с восприятием/галлюцинации (3 пункта); Внимание/память (3 балла); Желудочно-кишечный тракт (3 шт.); Мочевая функция (3 пункта); Половая функция (2 шт.); и Разное (4 шт.). Оценка по каждому пункту основана на множителе серьезности (от 0 до 3) и частоты (от 1 до 4). Таким образом, шкала может охватывать симптомы, которые являются тяжелыми, но относительно редкими, а также симптомы, которые могут быть менее серьезными, но постоянными. Баллы по каждой подшкале суммируются и объединяются для вычисления общего балла. Более низкий результат указывает на лучшие результаты для здоровья.
через завершение обучения, в среднем 85 дней
Изменения индивидуальных показателей КЖ по сравнению с исходным уровнем по опроснику MSA у пациентов с MSA
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 85 дней
MSA-QoL — это оцениваемая пациентами шкала качества жизни, связанная со здоровьем, для пациентов с множественной системной атрофией (МСА). Он предназначен для проверки его психометрических свойств. Пунктам дается стандартный формат из пяти вариантов ответа (от 0 - нет проблем до 4 - крайняя проблема), где более высокие баллы указывают на худшие результаты для здоровья. Доступный общий балл варьируется от 0 до 160 (всего 40 вопросов).
через завершение обучения, в среднем 85 дней
Изменения индивидуальных показателей КЖ по сравнению с исходным уровнем по опроснику MSA у пациентов с MSA по шкале Visual Analog
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 85 дней
MSA-QoL — это оцениваемая пациентами шкала качества жизни, связанная со здоровьем, для пациентов с множественной системной атрофией (МСА). Визуальная аналоговая шкала предназначена для определения общей удовлетворенности жизнью у пациентов с МСА. Шкале дан формат варианта ответа (0 - крайне неудовлетворен жизнью 100 - крайне удовлетворен жизнью), где более высокие баллы указывают на более высокую удовлетворенность/качество жизни.
через завершение обучения, в среднем 85 дней
Изменения индивидуальных показателей качества жизни по сравнению с исходным уровнем по шкале EQ-5D у пациентов с ПНП по сравнению с лечением плацебо
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 85 дней
EuroQol (EQ-5D) представляет собой стандартную шкалу вопросника качества, связанного со здоровьем, который заполняется пациентом. Он состоит из вопросов, связанных с 5 различными аспектами здоровья, такими как подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт, тревога/депрессия) и шкалы визуальной оценки здоровья, заполненной пациентом графически. Визуальная шкала имеет следующий диапазон: 0 (наихудшее состояние) - 100 (наилучшее состояние). Шкала заполняется пациентами.
через завершение обучения, в среднем 85 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения шкалы оценки утомляемости при болезни Паркинсона (PFS) по сравнению с исходным уровнем — от V1 до V2 (D29) и от V1 до V5 (D57) у пациентов с ПНП и MSA по сравнению с лечением плацебо
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 85 дней
Шкала утомляемости при болезни Паркинсона (PFS) представляет собой шкалу оценки утомляемости, состоящую из ряда утверждений (16) об утомляемости и ее влиянии. Пациентов просят указать, насколько хорошо утверждения описывают их чувства и переживания за последние две недели. Максимальное количество баллов – 80, более низкие результаты свидетельствуют о лучшем здоровье.
через завершение обучения, в среднем 85 дней
Изменения в шкале шкалы депрессии Бека (BDI) (пациенты с MSA) от исходного уровня V1 до V2 (D29) и до V4 (D57) по сравнению с лечением плацебо
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 85 дней

У пациентов с MSA шкала депрессии Бека будет использоваться в качестве меры депрессии у пациентов с MSA. Это шкала, сообщаемая пациентом.

Конфиденциально: Информация в этом протоколе исследования является юридически конфиденциальной и конфиденциальной. Любое раскрытие, копирование или распространение информации, содержащейся внутри, строго запрещено без письменного разрешения EmeraMed Ltd.

нижний конец указывает на нормальное состояние. Максимально достижимый балл — 15, граница между депрессивными и недепрессивными субъектами составляет около 5 баллов.
через завершение обучения, в среднем 85 дней
Изменения по шкале гериатрической депрессии (GDS) (пациенты с ПНП) от исходного уровня - V1 до V2 (D29) и до V4 (D57) по сравнению с лечением плацебо
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 85 дней

GDS представляет собой инструмент самооценки из 15 пунктов, предназначенный для выявления депрессии у пожилых людей, часто используемый в клинической практике и исследованиях. Шкала заполняется пациентами. Субъекты отвечают на вопросы «Да» или «Нет», и ответы оцениваются 0 и 1 соответственно.

Конфиденциально: Информация в этом протоколе исследования является юридически конфиденциальной и конфиденциальной. Любое раскрытие, копирование или распространение информации, содержащейся внутри, строго запрещено без письменного разрешения EmeraMed Ltd.

нижний конец указывает на нормальное состояние. Максимально достижимый балл — 15, граница между депрессивными и недепрессивными субъектами составляет около 5 баллов.
через завершение обучения, в среднем 85 дней
Частота, тип и тяжесть нежелательных явлений по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 85 дней
О нежелательных явлениях (НЯ) будут сообщать на протяжении всего исследования. НЯ будут классифицировать как нежелательные явления, возникающие при лечении, если их начало приходится на период после приема первой дозы ИЛП и до окончания исследования или визита для раннего прекращения исследования. НЯ будут кодироваться в соответствии с последней версией MeDRA (Медицинский словарь для нормативно-правовой деятельности). Они будут сведены в таблицу, обобщены и разделены по группам лечения. Табулирование НЯ будет выполнено в порядке убывания частоты событий по классам систем органов. Изменение по сравнению с исходным уровнем будет рассчитано для лабораторных показателей и основных показателей жизнедеятельности. Данные клинической биохимии и гематологии безопасности, которые ниже нижнего предела количественного определения (LLOQ), будут рассматриваться как 50 % значения нижнего предела.
через завершение обучения, в среднем 85 дней
Процент пациентов, получавших НИМТ, у которых развился ответ на НИМТ.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 85 дней
Ответ будет определяться как изменение по сравнению с исходным уровнем по любой шкале более чем на 20 % или изменение как минимум на одну единицу категории.
через завершение обучения, в среднем 85 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения метаболизма головного мозга по сравнению с исходным уровнем по оценке с помощью позитронно-эмиссионной томографии с фтордезоксиглюкозой (FDG PET) и КТ головного мозга по сравнению с лечением плацебо
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 85 дней
Изменения метаболизма головного мозга по сравнению с исходным уровнем по оценке с помощью ПЭТ-КТ головного мозга с ФДГ по сравнению с лечением плацебо
через завершение обучения, в среднем 85 дней
Изменения уровня железа в головном мозге по сравнению с исходным уровнем, обнаруженные с помощью методов магнитно-резонансной томографии (МРТ), по сравнению с лечением плацебо
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 85 дней
Изменения уровня железа в головном мозге по сравнению с исходным уровнем, обнаруженные с помощью методов МРТ.
через завершение обучения, в среднем 85 дней
Фармакокинетические параметры, полученные из концентраций NBMI в плазме: максимальная концентрация в плазме [Cmax]
Временное ограничение: День 56, 57
Максимальная концентрация в плазме [Cmax]Максимальная концентрация лекарственного средства в матрице образцов, полученная непосредственно из данных наблюдаемой концентрации в зависимости от времени.
День 56, 57
Фармакокинетические параметры, полученные из концентраций NBMI в плазме: AUC0-t
Временное ограничение: День 56, 57
Площадь под кривой [AUC) Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последней измеряемой концентрации; рассчитывается по линейному правилу трапеций.
День 56, 57
Фармакокинетические параметры, полученные из концентраций NBMI в плазме: AUC0-∞
Временное ограничение: День 56, 57
Площадь под кривой [AUC) Площадь под кривой концентрация-время от нуля времени, экстраполированная до бесконечности, рассчитанная как AUC0-t + Clast/λz.
День 56, 57
Фармакокинетические параметры, полученные из концентраций NBMI в плазме: AUC%Extrap,obs
Временное ограничение: День 56, 57
Площадь под кривой [AUC) Остаточная площадь в процентах определяется по формуле [(AUC0-∞ - AUC0-t) / AUC0-∞] x 100.
День 56, 57
Фармакокинетические параметры, полученные из концентраций NBMI в плазме: t1/2
Временное ограничение: День 56, 57
Кажущийся терминальный период полувыведения (ч), определяемый как: ln2/λz.
День 56, 57
Фармакокинетические параметры, полученные из концентраций NBMI в плазме: λz
Временное ограничение: День 56, 57
Константа конечной скорости элиминации; рассчитывается с использованием линейной регрессии на конечной части кривой зависимости концентрации в плазме от времени.
День 56, 57
Фармакокинетические параметры, полученные из концентраций NBMI в плазме: T max
Временное ограничение: День 56, 57
Время максимальной концентрации аналита (ч), полученное непосредственно.
День 56, 57

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

EmeraMed

Следователи

  • Директор по исследованиям: Tanja Turk, M. Pharm, CRS d.o.o.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 сентября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EMERA006

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться