Efeitos epigenéticos na recuperação de lesões cerebrais traumáticas (EETR)

A heterogeneidade inexplicável nos resultados após traumatismo cranioencefálico (TCE) pediátrico é uma das barreiras mais críticas para o desenvolvimento de ferramentas de prognóstico e terapêutica eficazes. A adição de fatores biológicos pessoais aos nossos modelos de previsão pode ser responsável por uma parte significativa da variação inexplicável e avançar no campo em direção à medicina de reabilitação de precisão. O objetivo geral do estudo Epigenetic Effects on Pediatric Traumatic Brain Injury Recovery (EETR) é investigar um biomarcador epigenético envolvido tanto na adversidade infantil quanto na neuroplasticidade pós-lesão para entender melhor a heterogeneidade nos resultados neurocomportamentais após o TCE pediátrico. A hipótese principal é que a adversidade na infância estará associada a uma pior recuperação neurocomportamental, em parte por meio de uma redução epigeneticamente mediada na expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) em resposta ao TCE.

O EETR é um estudo de coorte observacional, prospectivo e longitudinal simultâneo de crianças de 3 a 18 anos com TCE (n=200) ou lesão ortopédica (n=100), recrutadas no Hospital Infantil UPMC de Pittsburgh. Os participantes completam as visitas do estudo de forma aguda e 6 e 12 meses após a lesão. Bioamostras de sangue e saliva são coletadas em todos os momentos - e CSF quando disponível de forma aguda - para análise epigenética e proteômica de BDNF. Medidas adicionais avaliam as características da lesão, funcionamento neurocomportamental da criança pré e pós-lesão, adversidades na infância e possíveis covariáveis/confundidores. As análises irão caracterizar a metilação do DNA do BDNF e os níveis de proteína durante o período de recuperação e investigar este novo biomarcador como um potencial mecanismo biológico subjacente à conhecida associação entre adversidades na infância e piores resultados neurocomportamentais após o TCE pediátrico.