Epigenetiske effekter på gjenoppretting av traumatisk hjerneskade (EETR)

Uforklarlig heterogenitet i utfall etter pediatrisk traumatisk hjerneskade (TBI) er en av de mest kritiske barrierene for utvikling av effektive prognostiske verktøy og terapi. Tillegget av personlige biologiske faktorer til våre prediksjonsmodeller kan utgjøre en betydelig del av uforklarlig variasjon og fremme feltet mot presisjonsrehabiliteringsmedisin. Det overordnede målet for studien Epigenetic Effects on Pediatric Traumatic Brain Injury Recovery (EETR) er å undersøke en epigenetisk biomarkør involvert i både motgang i barndommen og nevroplastisitet etter skade for å bedre forstå heterogenitet i nevroatferdsutfall etter pediatrisk TBI. Den primære hypotesen er at motgang i barndommen vil være assosiert med dårligere nevroatferdsmessig utvinning delvis gjennom en epigenetisk mediert reduksjon i hjerneavledet neurotrofisk faktor (BDNF) uttrykk som respons på TBI.

EETR er en observasjonell, prospektiv, longitudinell samtidig kohortstudie av barn i alderen 3-18 år med enten TBI (n=200) eller ortopedisk skade (n=100), rekruttert fra UPMC Children's Hospital of Pittsburgh. Deltakerne gjennomfører studiebesøk akutt og 6 og 12 måneder etter skaden. Blod- og spyttbioprøver samles inn til enhver tid - og CSF når tilgjengelig akutt - for epigenetisk og proteomisk analyse av BDNF. Ytterligere tiltak vurderer skadekarakteristikker, nevroatferdsfunksjoner før og etter skade hos barn, motgang i barndommen og potensielle kovariater/konfoundere. Analyser vil karakterisere BDNF DNA-metylering og proteinnivåer over gjenopprettingsperioden og undersøke denne nye biomarkøren som en potensiell biologisk mekanisme som ligger til grunn for den kjente assosiasjonen mellom barndomsmotgang og dårligere nevroatferdsutfall etter pediatrisk TBI.