外傷性脳損傷の回復に対するエピジェネティックな影響 (EETR)

小児外傷性脳損傷 (TBI) 後の転帰における原因不明の異質性は、効果的な予後ツールと治療法の開発に対する最も重要な障壁の 1 つです。 私たちの予測モデルへの個人の生物学的要因の追加は、説明のつかない分散のかなりの部分を説明し、この分野を精密リハビリテーション医療に向けて前進させる可能性があります。 Epigenetic Effects on Pediatric Traumatic Brain Injury Recovery (EETR) study の包括的な目標は、小児 TBI 後の神経行動転帰における異質性をよりよく理解するために、小児期の逆境と損傷後の神経可塑性の両方に関与するエピジェネティックなバイオマーカーを調査することです。 主な仮説は、幼少期の逆境は、TBI に応答した脳由来神経栄養因子 (BDNF) 発現のエピジェネティックな媒介による減少を介して、神経行動学的回復の低下と関連するというものです。

EETR は、ピッツバーグの UPMC Children's Hospital から募集された、外傷性脳損傷 (n=200) または整形外傷 (n=100) のいずれかを患っている 3 歳から 18 歳の子供の観察的、前向き、縦断的な同時コホート研究です。 参加者は、急性期および損傷後 6 か月および 12 か月で研究訪問を完了します。 BDNF のエピジェネティックおよびプロテオミクス分析のために、血液および唾液のバイオサンプルをすべての時点で収集し、CSF を緊急に利用できるようにします。 追加の措置は、損傷の特徴、損傷前後の子供の神経行動機能、小児期の逆境、および潜在的な共変量/交絡因子を評価します。 分析では、回復期間中の BDNF DNA メチル化とタンパク質レベルを特徴付け、この新しいバイオマーカーを、小児期の逆境と小児外傷性脳損傷後の神経行動転帰の低下との間の既知の関連性の根底にある潜在的な生物学的メカニズムとして調査します。