Epigeneettiset vaikutukset traumaattisen aivovaurion toipumiseen (EETR)

Lasten traumaattisen aivovaurion (TBI) jälkeisten tulosten selittämätön heterogeenisuus on yksi kriittisimmistä esteistä tehokkaiden ennustetyökalujen ja terapioiden kehittämiselle. Henkilökohtaisten biologisten tekijöiden lisääminen ennustemalleihimme voi aiheuttaa merkittävän osan selittämättömästä varianssista ja viedä alaa kohti tarkkuuskuntoutuslääketiedettä. Epigenetic Effects on Pediatric Traumatic Brain Injury Recovery (EETR) -tutkimuksen yleistavoitteena on tutkia epigeneettistä biomarkkeria, joka liittyy sekä lapsuuden vastoinkäymisiin että vamman jälkeiseen neuroplastisuuteen, jotta voitaisiin paremmin ymmärtää lasten TBI:n jälkeisten neurokäyttäytymistulosten heterogeenisyyttä. Ensisijainen hypoteesi on, että lapsuuden vastoinkäymiset liittyvät huonompaan hermokäyttäytymiseen liittyvään palautumiseen osittain aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF) ilmentymisen epigeneettisesti välittyneen vähenemisen kautta vasteena TBI:lle.

EETR on havainnollinen, prospektiivinen, pitkittäinen samanaikainen kohorttitutkimus 3–18-vuotiaista lapsista, joilla on joko TBI (n = 200) tai ortopedinen vamma (n = 100), joka on värvätty Pittsburghin UPMC Children's Hospitalista. Osallistujat suorittavat opintovierailut akuutisti ja 6 ja 12 kuukautta vamman jälkeen. Veri- ja sylkibionäytteet kerätään kaikkina aikoina - ja CSF, jos niitä on saatavilla akuutisti - BDNF:n epigeneettistä ja proteomista analyysiä varten. Lisämittauksissa arvioidaan vamman ominaisuuksia, lapsen hermokäyttäytymistä ennen ja jälkeen vammoja, lapsuuden vastoinkäymisiä ja mahdollisia yhteismuuttujia/sekoittajia. Analyysit karakterisoivat BDNF-DNA:n metylaatio- ja proteiinitasoja toipumisjakson aikana ja tutkivat tätä uutta biomarkkeria mahdollisena biologisena mekanismina, joka on tunnetun yhteyden taustalla lapsuuden vastoinkäymisten ja lasten TBI:n jälkeisten huonompien hermokäyttäytymistulosten välillä.