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Estudo de ATI-450 Plus Metotrexato (MTX) versus MTX sozinho em pacientes com AR moderada a grave

3 de março de 2023 atualizado por: Aclaris Therapeutics, Inc.

Um estudo de Fase 2a, randomizado, investigador e paciente cego, patrocinador não cego, grupo paralelo, controlado por placebo de ATI-450 Plus Metotrexato (MTX) versus MTX sozinho em pacientes com artrite reumatóide ativa moderada a grave

Este é um estudo de Fase 2 para investigar a segurança, tolerabilidade, PK e PD de ATI-450 mais metotrexato versus metotrexato sozinho em pacientes com AR moderada a grave.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de Fase 2, randomizado, investigador e paciente-cego, não cego do patrocinador, grupo paralelo, controlado por placebo para investigar a segurança, tolerabilidade, PK e PD de ATI-450 mais metotrexato versus metotrexato sozinho em pacientes com moderada a AR grave com resposta inadequada ao metotrexato. Todos os indivíduos serão obrigados a completar uma visita de acompanhamento de segurança 30 dias após a última administração do medicamento do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

25

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Estados Unidos, 36207
        • Aclaris Investigational Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
        • Aclaris Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Aclaris Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
        • Aclaris Investigational Site
    • Texas
      • Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75150
        • Aclaris Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de AR de início adulto conforme definido pelos critérios de classificação do Colégio Americano de Reumatologia/Liga Europeia Contra o Reumatismo (ACR/EULAR) de 2010.
  • DAS28-CRP ≥3,2 definido como moderada a alta atividade da doença.
  • Ter AR moderadamente a gravemente ativa definida por pelo menos 4/28 articulações sensíveis e 4/28 articulações inchadas.
  • hsCRP ≥5 mg/L na triagem.
  • Os pacientes devem ter sinovite ou osteíte intra-articular definitiva definida como uma pontuação de 1 ou mais em uma ressonância magnética de mão e punho, conforme avaliado pelo leitor de imagem central (usando RAMRIS).
  • Em uma dose estável de MTX e uma dose estável de ácido fólico ou folínico antes da consulta de triagem.

Critério de exclusão:

  • O paciente tem uma doença imunoinflamatória aguda ou crônica diferente da AR que pode afetar o curso ou a avaliação da AR.
  • O paciente tem uma doença não imunoinflamatória descontrolada que pode colocar o paciente em risco aumentado durante o estudo ou afetar a interpretação dos resultados.
  • História ou evidência de tuberculose ativa ou latente.
  • Infecção ativa que requer tratamento com antibióticos.
  • Níveis de pressão arterial (em posição supina após pelo menos 5 minutos de repouso): <90 mmHg ou >140 mmHg para pressão arterial sistólica ou <40 mmHg ou >90 mmHg para pressão arterial diastólica.
  • Estão atualmente recebendo corticosteróides em doses superiores a 10 mg por dia de prednisona (ou equivalente) ou receberam um regime de dosagem instável de corticosteróides dentro de 2 semanas da visita de triagem.
  • Iniciou o tratamento com anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou recebeu um regime de dosagem instável de AINEs dentro de 2 semanas da visita de triagem.
  • Pacientes com história de AVC.
  • Qualquer procedimento conjunto nos últimos 90 dias antes da triagem.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo mais Metotrexato
Placebo comprimido oral BID com uma dose semanal estável de metotrexato
Medicamento: Placebo comprimido oral
Tablet placebo fabricado para combinar com ATI-450 na aparência
Medicamento: Metotrexato
7,5 mg a 25 mg semanalmente
Experimental: ATI-450 mais Metotrexato
ATI-450 comprimido oral de 50 mg BID com uma dose semanal estável de metotrexato
Medicamento: ATI-450
Oral, inibidor de MK2 de pequena molécula
Outros nomes:
  • CDD-450
Medicamento: Metotrexato
7,5 mg a 25 mg semanalmente

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A medida de resultado primário é a determinação da segurança e tolerabilidade do metotrexato ATI-450 Plus em pacientes com artrite reumatóide moderada a grave: eventos adversos (EAs)
Prazo: Linha de base até o dia 114
Segurança e tolerabilidade relatadas como Eventos Adversos (EAs). Os EAs serão codificados com o Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA) versão 23.0. Os AEs serão apresentados por classe de sistema de órgãos e termo preferencial nas tabelas de frequência.
Linha de base até o dia 114

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual nos níveis (hsCRP) ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até o dia 114
Variação percentual média da linha de base nos níveis de proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP) ao longo do tempo
Linha de base até o dia 114
Mudança da linha de base na pontuação de atividade da doença
Prazo: Linha de base até o dia 114

A Pontuação da atividade da doença usando a proteína C reativa DAS28 (CRP) da contagem de 28 articulações consiste em uma pontuação composta das seguintes variáveis: contagem de articulações sensíveis, contagem de articulações inchadas, PCR e pontuação da avaliação global da atividade da doença do paciente.

A seguinte equação será utilizada para calcular o DAS28 (CRP):

DAS28 (PCR) = 0,56 √TJC28 + 0,28√SJC28 + 0,36ln(PCR +1) + 0,014×(Avaliação global da atividade da doença do paciente) + 0,96, onde:

  • TJC28 = número de juntas doloridas em 28
  • SJC28 = número de articulações inchadas em 28
  • PCR = proteína C-reativa
  • Avaliação global da atividade da doença do paciente em uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm registrada pelo paciente

A interpretação da medida de atividade da doença DAS28 (PCR) está em uma escala de 0 a 9,4, onde: <2,6 é considerado remissão, ≥2,6 a <3,2 é considerado baixo/mínimo, ≥3,2 a ≤5,1 é considerado moderado e >5,1 é considerado alto/grave.
Linha de base até o dia 114
Número e porcentagem de pacientes que atingem DAS28-CRP <2,6 ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até o dia 114
Número e porcentagem de pacientes que atingem DAS28-CRP <2,6 ao longo do tempo
Linha de base até o dia 114
Mudança da linha de base nas avaliações RAMRIS mão-pulso (média de osteíte)
Prazo: Linha de base até o dia 84

O Rheumatoid Arthritis Magnetic Resonance Imaging Score (RAMRIS) usa escalas inteiras para medir a gravidade da doença em cada osso ou articulação de interesse na mão e no punho, com pontuações separadas para osteíte e sinovite.

A osteíte foi avaliada em 25 localizações ósseas: rádio e ulna distais, 8 ossos do carpo (trapézio, trapezóide, capitato, hamato, pisiforme, escafóide, semilunar e piramidal, bem como as 5 bases metacarpais), 5 cabeças metacarpais e 5 proximais bases falangeanas.

Definição de Pontuação

0 Sem osteíte

  1. 1-33% de envolvimento do osso articular original
  2. 34-67% de envolvimento do osso articular original
  3. 68-100% de envolvimento do osso articular original

A sinovite foi pontuada nas 8 localizações articulares a seguir: articulação radioulnar distal, articulação radiocarpal, articulações intercarpais/carpometacarpais 2-5 e 5 articulações metacarpofalângicas (MCP).

Definição de Pontuação

0 Sem sinovite

  1. Aumento de volume de 1-33%
  2. Aumento de volume de 34-67%
  3. Aumento de volume de 68-100%
Linha de base até o dia 84
Alteração da linha de base nas avaliações RAMRIS mão-pulso (média de sinovite)
Prazo: Linha de base até o dia 84

O Rheumatoid Arthritis Magnetic Resonance Imaging Score (RAMRIS) usa escalas inteiras para medir a gravidade da doença em cada osso ou articulação de interesse na mão e no punho, com pontuações separadas para osteíte e sinovite.

A osteíte foi avaliada em 25 localizações ósseas: rádio e ulna distais, 8 ossos do carpo (trapézio, trapezóide, capitato, hamato, pisiforme, escafóide, semilunar e piramidal, bem como as 5 bases metacarpais), 5 cabeças metacarpais e 5 proximais bases falangeanas.

Definição de Pontuação

0 Sem osteíte

  1. 1-33% de envolvimento do osso articular original
  2. 34-67% de envolvimento do osso articular original
  3. 68-100% de envolvimento do osso articular original

A sinovite foi pontuada nas 8 localizações articulares a seguir: articulação radioulnar distal, articulação radiocarpal, articulações intercarpais/carpometacarpais 2-5 e 5 articulações metacarpofalângicas (MCP).

Definição de Pontuação

0 Sem sinovite

  1. Aumento de volume de 1-33%
  2. Aumento de volume de 34-67%
  3. Aumento de volume de 68-100%
Linha de base até o dia 84
Número e porcentagem de pacientes que atingem ACR 20
Prazo: Linha de base até o dia 114
O American College of Rheumatology (ACR) 20 será calculado em cada visita de tratamento e o número e a porcentagem de indivíduos com uma melhora de 20% serão tabulados em cada visita agendada.
Linha de base até o dia 114
Número e porcentagem de pacientes que atingem ACR 50
Prazo: Linha de base até o dia 114
O American College of Rheumatology (ACR) 50 será calculado em cada visita de tratamento e o número e a porcentagem de indivíduos com uma melhora de 50% serão tabulados em cada visita agendada.
Linha de base até o dia 114
Número e porcentagem de pacientes que atingem ACR 70
Prazo: Linha de base até o dia 114
O American College of Rheumatology (ACR) 70 será calculado em cada visita de tratamento e o número e a porcentagem de indivíduos com uma melhora de 70% serão tabulados em cada visita agendada.
Linha de base até o dia 114
Avaliação da concentração de ATI-450 (ng/mL)
Prazo: Dia 1 até o Dia 84
Dia 1 até o Dia 84

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Aclaris Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: David Gordon, Aclaris Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de março de 2020

Conclusão Primária (Real)

4 de fevereiro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

4 de fevereiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de janeiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de janeiro de 2020

Primeira postagem (Real)

30 de janeiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de março de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ATI-450-RA-201

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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