Valor preditivo de microRNA em citologias de tireóide de tipo indeterminado (PREDICYTHY)
Estudo do Valor Preditivo de uma Assinatura de microRNA em Citologias Tireoidianas de Tipo Indeterminado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A análise morfológica da citologia aspirativa com agulha fina (PAAF) sob ultrassonografia classifica os nódulos tireoidianos em 6 categorias (classificação de Bethesda). A abordagem diagnóstica é codificada pela Society of Endocrinology e para citologias de tipo indeterminado (Bethesda 3, 4 e 5), a cirurgia de nódulos tireoidianos é atualmente recomendada. No entanto, apenas 15,9% das citologias classificadas como Bethesda 3, 26,1% de Bethesda IV e 75,2% de Bethesda V são realmente cânceres na análise histológica definitiva na ressecção cirúrgica.
Assim, novas ferramentas para prever o risco de malignidade do nódulo tireoidiano precisam ser desenvolvidas.
Até o momento, vários biomarcadores de estratificação de risco foram relatados na literatura, mas não foram validados em coortes independentes, excluindo sua implementação na prática diária.
Além disso, dois testes comerciais de ácido nucleico são propostos a um custo não compatível com a difusão generalizada. A primeira abordagem é baseada em uma análise de sequenciamento de próxima geração de um painel de gene alvo na sequência de nucleotídeos ou no nível transcrito. A segunda alternativa combina uma análise no nível 1) do ácido desoxirribonucléico (DNA) com a busca de variações somáticas como mutações em oncogenes ou a presença de genes de fusão, e 2) microRNA com a medição do seu nível de expressão.
Devido à sua estabilidade, sua capacidade de modular a expressão de vários RNAs mensageiros, os microRNAs são uma linha de pesquisa atraente.
Pretende-se validar uma assinatura de microRNA baseada num primeiro estudo exploratório que permita a estratificação das citologias de tipo indeterminado e estudar e selecionar outras. Em uma primeira etapa, as equipes se concentrarão em padronizar as etapas pré-analíticas e definir um limiar de positividade. Os resultados da assinatura de microRNA em uma coorte de 70 pacientes serão comparados com os dados ultrassonográficos e histológicos do espécime de ressecção.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nîmes, França, 30029
- CHU de Nîmes
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Haute-Garonne
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Toulouse, Haute-Garonne, França, 31000
- CHU de Toulouse
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Hérault
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Montpellier, Hérault, França, 34298
- Institut Regional du Cancer de Montpellier
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher cuja idade é ≥ 18 anos
- Paciente que necessita de ultrassom para varredura de nódulo tireoidiano com indicação estabelecida de PAAF
- Paciente com nódulo de tireoide Bethesda 3, 4 e 5
- Paciente informado e consentimento informado assinado recebido
- Paciente filiado a um sistema de cobertura médica francês
Critério de exclusão:
- Paciente sob tutela, curatela ou tutela de justiça
- Paciente cujas condições médicas ou psicológicas não permitem que concluam o estudo ou assinem o consentimento,
- Paciente com câncer metastático distinto do câncer de tireoide
- Paciente que interrompeu o tratamento (quimioterapia/imunoterapia) para câncer há menos de 6 meses.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Assinatura do microRNA
Assinatura de miRNA em pacientes com citologias de tireóide de tipo indeterminado e com classificação de Bethesda 3, 4 ou 5
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Se os resultados da citologia forem Bethesda 3, 4 ou 5, será realizada uma análise de miRNA.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Área sob a curva característica de operação do receptor (ROC) da assinatura de microRNA
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sensibilidade do teste (microRNA)
Prazo: 24 meses
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A sensibilidade é definida como a proporção de pacientes com nódulo maligno (diagnosticado pelo método padrão-ouro) e teste positivo com assinatura de miRNA.
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24 meses
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Especificidade do teste (microRNA)
Prazo: 24 meses
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A especificidade do teste é definida como a proporção de pacientes com nódulo benigno (diagnosticado pelo método padrão-ouro) e teste negativo com assinatura de miRNA.
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24 meses
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Valor preditivo positivo (VPP) do teste (microRNA)
Prazo: 24 meses
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O valor preditivo positivo é definido como a probabilidade de que o paciente com teste positivo seja realmente acometido por um nódulo maligno (diagnosticado pelo método padrão-ouro).
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24 meses
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Valor preditivo negativo (VPN) do teste (microRNA)
Prazo: 24 meses
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O valor preditivo negativo é definido como a probabilidade de que o paciente com teste negativo seja realmente acometido por um nódulo benigno (diagnosticado pelo método padrão-ouro).
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Thierry GALVEZ, MD, Institut Regional du Cancer de Montpellier
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Russ G, Bonnema SJ, Erdogan MF, Durante C, Ngu R, Leenhardt L. European Thyroid Association Guidelines for Ultrasound Malignancy Risk Stratification of Thyroid Nodules in Adults: The EU-TIRADS. Eur Thyroid J. 2017 Sep;6(5):225-237. doi: 10.1159/000478927. Epub 2017 Aug 8.
- Jacques C, Guillotin D, Fontaine JF, Franc B, Mirebeau-Prunier D, Fleury A, Malthiery Y, Savagner F. DNA microarray and miRNA analyses reinforce the classification of follicular thyroid tumors. J Clin Endocrinol Metab. 2013 May;98(5):E981-9. doi: 10.1210/jc.2012-4006. Epub 2013 Apr 8.
- Paschke R, Cantara S, Crescenzi A, Jarzab B, Musholt TJ, Sobrinho Simoes M. European Thyroid Association Guidelines regarding Thyroid Nodule Molecular Fine-Needle Aspiration Cytology Diagnostics. Eur Thyroid J. 2017 Jul;6(3):115-129. doi: 10.1159/000468519. Epub 2017 May 19.
- Cantara S, Marzocchi C, Pilli T, Cardinale S, Forleo R, Castagna MG, Pacini F. Molecular Signature of Indeterminate Thyroid Lesions: Current Methods to Improve Fine Needle Aspiration Cytology (FNAC) Diagnosis. Int J Mol Sci. 2017 Apr 6;18(4):775. doi: 10.3390/ijms18040775.
- Sahli ZT, Smith PW, Umbricht CB, Zeiger MA. Preoperative Molecular Markers in Thyroid Nodules. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Apr 18;9:179. doi: 10.3389/fendo.2018.00179. eCollection 2018.
- Dedhia PH, Rubio GA, Cohen MS, Miller BS, Gauger PG, Hughes DT. Potential effects of molecular testing of indeterminate thyroid nodule fine needle aspiration biopsy on thyroidectomy volume. World J Surg. 2014 Mar;38(3):634-8. doi: 10.1007/s00268-013-2430-x.
- Nikiforov YE, Seethala RR, Tallini G, Baloch ZW, Basolo F, Thompson LD, Barletta JA, Wenig BM, Al Ghuzlan A, Kakudo K, Giordano TJ, Alves VA, Khanafshar E, Asa SL, El-Naggar AK, Gooding WE, Hodak SP, Lloyd RV, Maytal G, Mete O, Nikiforova MN, Nose V, Papotti M, Poller DN, Sadow PM, Tischler AS, Tuttle RM, Wall KB, LiVolsi VA, Randolph GW, Ghossein RA. Nomenclature Revision for Encapsulated Follicular Variant of Papillary Thyroid Carcinoma: A Paradigm Shift to Reduce Overtreatment of Indolent Tumors. JAMA Oncol. 2016 Aug 1;2(8):1023-9. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.0386.
- Faquin WC, Wong LQ, Afrogheh AH, Ali SZ, Bishop JA, Bongiovanni M, Pusztaszeri MP, VandenBussche CJ, Gourmaud J, Vaickus LJ, Baloch ZW. Impact of reclassifying noninvasive follicular variant of papillary thyroid carcinoma on the risk of malignancy in The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology. Cancer Cytopathol. 2016 Mar;124(3):181-7. doi: 10.1002/cncy.21631. Epub 2015 Oct 12.
- Paulson VA, Shivdasani P, Angell TE, Cibas ES, Krane JF, Lindeman NI, Alexander EK, Barletta JA. Noninvasive Follicular Thyroid Neoplasm with Papillary-Like Nuclear Features Accounts for More Than Half of "Carcinomas" Harboring RAS Mutations. Thyroid. 2017 Apr;27(4):506-511. doi: 10.1089/thy.2016.0583. Epub 2017 Feb 24.
- Strickland KC, Howitt BE, Marqusee E, Alexander EK, Cibas ES, Krane JF, Barletta JA. The Impact of Noninvasive Follicular Variant of Papillary Thyroid Carcinoma on Rates of Malignancy for Fine-Needle Aspiration Diagnostic Categories. Thyroid. 2015 Sep;25(9):987-92. doi: 10.1089/thy.2014.0612. Epub 2015 Jul 29.
- Nabhan F, Porter K, Lupo MA, Randolph GW, Patel KN, Kloos RT. Heterogeneity in Positive Predictive Value of RAS Mutations in Cytologically Indeterminate Thyroid Nodules. Thyroid. 2018 Jun;28(6):729-738. doi: 10.1089/thy.2017.0635. Epub 2018 May 16.
- Finoux AL, Chartrand P. [Oncogenic and tumour suppressor microRNAs]. Med Sci (Paris). 2008 Dec;24(12):1049-54. doi: 10.1051/medsci/200824121049. French.
- Boufraqech M, Klubo-Gwiezdzinska J, Kebebew E. MicroRNAs in the thyroid. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2016 Oct;30(5):603-619. doi: 10.1016/j.beem.2016.10.001. Epub 2016 Nov 1.
- Dom G, Frank S, Floor S, Kehagias P, Libert F, Hoang C, Andry G, Spinette A, Craciun L, de Saint Aubin N, Tresallet C, Tissier F, Savagner F, Majjaj S, Gutierrez-Roelens I, Marbaix E, Dumont JE, Maenhaut C. Thyroid follicular adenomas and carcinomas: molecular profiling provides evidence for a continuous evolution. Oncotarget. 2017 Dec 8;9(12):10343-10359. doi: 10.18632/oncotarget.23130. eCollection 2018 Feb 13.
- Titov SE, Demenkov PS, Ivanov MK, Malakhina ES, Poloz TL, Tsivlikova EV, Ganzha MS, Shevchenko SP, Gulyaeva LF, Kolesnikov NN. Selection and validation of miRNAs as normalizers for profiling expression of microRNAs isolated from thyroid fine needle aspiration smears. Oncol Rep. 2016 Nov;36(5):2501-2510. doi: 10.3892/or.2016.5113. Epub 2016 Sep 20.
- Lithwick-Yanai G, Dromi N, Shtabsky A, Morgenstern S, Strenov Y, Feinmesser M, Kravtsov V, Leon ME, Hajduch M, Ali SZ, VandenBussche CJ, Zhang X, Leider-Trejo L, Zubkov A, Vorobyov S, Kushnir M, Goren Y, Tabak S, Kadosh E, Benjamin H, Schnitzer-Perlman T, Marmor H, Motin M, Lebanony D, Kredo-Russo S, Mitchell H, Noller M, Smith A, Dattner O, Ashkenazi K, Sanden M, Berlin KA, Bar D, Meiri E. Multicentre validation of a microRNA-based assay for diagnosing indeterminate thyroid nodules utilising fine needle aspirate smears. J Clin Pathol. 2017 Jun;70(6):500-507. doi: 10.1136/jclinpath-2016-204089. Epub 2016 Oct 26.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PROCIM 2020-02 PRE
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os dados individuais dos participantes não serão compartilhados em nível individual. Esses dados farão parte do banco de dados do estudo, incluindo todos os pacientes inscritos, todos os dados do participante coletados durante o estudo, após a codificação com um número de inclusão, a 1ª letra do nome e do sobrenome pode ser compartilhada.
Os dados dos participantes estarão disponíveis mediante solicitação e com a conclusão de um contrato entre o promotor e o requerente.
O Protocolo do Estudo, o Plano de Análise Estatística (PAS) e o Código Analítico também podem estar sujeitos ao compartilhamento de dados como parte de um contrato de transferência (RGPD)
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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