Estabelecimento de um Banco de Dados Clínico-biológico Prospectivo (BCBSarcome)

Os lipossarcomas (LPS) são tumores de tecidos moles de origem mesenquimal. Os subtipos histológicos mais comuns, representados pelos Lipsarcomas bem diferenciados (WD-LPS) e desdiferenciados (DD-LPS), caracterizam-se pela amplificação quase sistemática do q13-15 do cromossomo 12 contendo o gene Mdm2.

A amplificação sistemática do gene Mdm2 é tal que é usado clinicamente para distinguir WD/DD-LPS de outros tipos de sarcomas. Essas observações levantam questões importantes sobre a alta pressão de seleção que leva à amplificação quase sistemática de Mdm2 durante o desenvolvimento desses LPS.

Mdm2 é uma oncoproteína cujos papéis na degradação do supressor tumoral p53 são amplamente descritos. No entanto, os diferentes inibidores direcionados a essa interação foram decepcionantes nos ensaios clínicos.

Recentemente uma equipa da unidade U1194 INSERM do IRCM que colabora neste projecto demonstrou através de uma análise pan-genômica, que Mdm2 é recrutado para a cromatina dentro de um complexo multiproteico tendo como alvo um programa transcricional envolvido no metabolismo e em particular na biossíntese da serina.

Esta base clínico-biológica permitirá a continuidade deste projeto de pesquisa em lipossarcomas e o desenvolvimento de novos projetos de pesquisa em outros tipos histológicos de sarcomas.