Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de dose ascendente única e doses múltiplas com titulação de TAK-935 em participantes japoneses saudáveis

Critério de inclusão:

1. O participante deve entender os procedimentos do estudo e concordar em participar fornecendo consentimento informado por escrito.
2. O participante deve estar disposto e ser capaz de cumprir todos os procedimentos e restrições do estudo.
3. O participante deve ser um adulto japonês saudável, do sexo masculino ou feminino, com idade entre 20 e 55 anos, inclusive, no momento do consentimento informado.
4. O participante deve ter um índice de massa corporal (IMC) >=18,5 e =
5. O participante deve ser um não fumante atual que não tenha usado tabaco ou produtos contendo nicotina (por exemplo, adesivo de nicotina) por pelo menos 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo ou do primeiro procedimento invasivo.
6. O participante deve ser considerado de boa saúde pelo investigador, com base em avaliações clínicas, incluindo testes laboratoriais de segurança, histórico médico, exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações e medições de sinais vitais realizadas na visita de triagem e antes da primeira dose de medicamento em estudo.

7. O participante deve atender aos seguintes requisitos de controle de natalidade:

   • É um participante do sexo masculino que é estéril ou concorda em usar um método apropriado de contracepção, incluindo um preservativo com creme ou gel espermicida, desde a primeira dose do medicamento do estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Nenhuma restrição é necessária para um participante do sexo masculino vasectomizado, desde que o participante esteja pelo menos 1 ano após o procedimento de vasectomia bilateral antes da primeira dose do medicamento do estudo. Um participante do sexo masculino cujo procedimento de vasectomia foi realizado menos de 1 ano antes da primeira dose do medicamento do estudo deve seguir as mesmas restrições de um homem não vasectomizado. A documentação apropriada do procedimento cirúrgico deve ser fornecida.
   • É um participante do sexo masculino que concorda em não doar esperma desde a primeira dose do medicamento do estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

   • É uma participante do sexo feminino com potencial para não engravidar, definida por pelo menos 1 dos seguintes critérios:

     1. Pós-menopausa (definida como 12 meses de amenorreia espontânea em mulheres com idade >45 anos ou >=6 meses de amenorreia espontânea em mulheres com idade >45 anos com níveis séricos de hormônio folículo-estimulante [FSH] >40 mIU/mL). A documentação apropriada dos níveis de hormônio folículo-estimulante deve ser exigida.
     2. Histerectomia e/ou ooforectomia bilateral com documentação apropriada do procedimento cirúrgico.
     3. Teve uma laqueadura tubária com documentação apropriada do procedimento cirúrgico.
     4. Condições congênitas, como aplasia uterina, etc.

Critério de exclusão:

1. Tem um histórico clinicamente significativo de anormalidades endócrinas, gastrointestinais (incluindo distúrbios de motilidade e obstrução intestinal), cardiovasculares (incluindo arritmia), hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias, geniturinárias, neurológicas importantes (incluindo acidente vascular cerebral, convulsão epiléptica) ou anormalidades oftalmológicas degenerativas ou doenças
2. Participou de outro estudo investigativo dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da visita pré-julgamento (triagem). A janela de 4 semanas ou 5 meias-vidas será derivada da data do último procedimento de teste e/ou EA relacionado ao procedimento de teste no teste anterior à visita pré-teste/triagem do teste atual.
3. É um funcionário ou membro imediato da família (por exemplo, cônjuge, pai, mãe, filho, irmão) do patrocinador.
4. Tem um histórico de câncer (malignidade).
5. Tem qualquer histórico de tentativa de suicídio, ou tem ideação suicida ou, qualquer comportamento suicida dentro de 12 meses, ou que está em risco significativo de cometer suicídio, conforme julgado pelo investigador usando a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) ou é clinicamente julgado pelo investigador como estando em risco de suicídio.
6. Tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas (por exemplo, alergia alimentar, medicamentosa, látex) ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos.
7. Tem uma triagem positiva de álcool ou drogas.

8. Teve cirurgia de grande porte, doou ou perdeu sangue total antes do início da administração do medicamento do estudo conforme abaixo:

   Para participantes do sexo masculino e feminino, >=200 mL em 4 semanas (28 dias) Para participantes do sexo masculino, >=400 mL em 12 semanas (84 dias), >=800 mL no total em 52 semanas (364 dias) Para participantes do sexo feminino , >=400 mL em 16 semanas (112 dias). >=400 mL no total em 52 semanas (364 dias)

9. Teve cirurgia gastrointestinal que poderia afetar a absorção do medicamento do estudo.
10. Tem um histórico de um transtorno psiquiátrico grave diagnosticado utilizando os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição.
11. Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação do TAK-935 ou compostos relacionados.
12. É incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos ou remédios fitoterápicos, começando aproximadamente 7 dias antes da administração da dose inicial do medicamento do estudo, durante todo o estudo (incluindo intervalos de washout entre os períodos do estudo), até o Visita de Acompanhamento.
13. Tem um histórico de abuso de drogas (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) ou um histórico de abuso de álcool no período de 1 ano antes da visita de triagem ou não está disposto a concordar em se abster de álcool e drogas durante o estudo.
14. Consome quantidades excessivas, definidas como mais de 6 porções (1 porção é aproximadamente equivalente a 120 mg de cafeína) de café, chá, cola, bebidas energéticas ou outras bebidas com cafeína por dia.
15. Tem um transtorno de abuso de substâncias.
16. Tem um QTcF >450 msec confirmado com um teste repetido, na visita de triagem.
17. Teve Triagem anormal ou valores laboratoriais do Dia -1 que sugeriram uma doença subjacente clinicamente significativa ou participante com as seguintes anormalidades laboratoriais: ALT e/ou AST > 1,5 vezes o LSN.
18. Testou positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV), anticorpo/antígeno do HIV ou reações sorológicas para sífilis na triagem.
19. Na opinião do investigador, é improvável que cumpra o protocolo ou seja inadequado por qualquer outro motivo.