Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik einer ansteigenden Einzeldosis und mehrerer Dosen mit Titration von TAK-935 bei gesunden japanischen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer muss die Studienverfahren verstehen und der Teilnahme zustimmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt.
2. Der Teilnehmer muss bereit und in der Lage sein, alle Studienverfahren und Einschränkungen einzuhalten.
3. Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung ein japanischer gesunder erwachsener Mann oder Frau im Alter von 20 bis einschließlich 55 Jahren sein.
4. Der Teilnehmer muss einen Body-Mass-Index (BMI) >=18,5 und = haben
5. Der Teilnehmer muss ein aktueller Nichtraucher sein, der vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder des ersten invasiven Eingriffs mindestens 6 Monate lang keine tabak- oder nikotinhaltigen Produkte (z. B. Nikotinpflaster) verwendet hat.
6. Der Teilnehmer muss vom Prüfarzt auf der Grundlage klinischer Bewertungen, einschließlich Laborsicherheitstests, Anamnese, körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-Elektrokardiogramm und Vitalzeichenmessungen, die beim Screening-Besuch und vor der ersten Dosis durchgeführt wurden, als bei guter Gesundheit beurteilt werden Medikament studieren.

7. Der Teilnehmer muss die folgenden Verhütungsanforderungen erfüllen:

   • Ist ein männlicher Teilnehmer, der steril ist oder sich bereit erklärt, eine geeignete Verhütungsmethode, einschließlich eines Kondoms mit spermizider Creme oder Gelee, von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden. Für einen vasektomierten männlichen Teilnehmer sind keine Einschränkungen erforderlich, vorausgesetzt, der Teilnehmer befindet sich mindestens 1 Jahr nach dem bilateralen Vasektomieverfahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Ein männlicher Teilnehmer, dessen Vasektomie weniger als 1 Jahr vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde, unterliegt den gleichen Einschränkungen wie ein Mann ohne Vasektomie. Eine angemessene Dokumentation des chirurgischen Eingriffs sollte bereitgestellt werden.
   • Ist ein männlicher Teilnehmer, der sich bereit erklärt, ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.

   • Ist eine weibliche Teilnehmerin im nicht gebärfähigen Alter, definiert durch mindestens 1 der folgenden Kriterien:

     1. Postmenopausal (definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe bei Frauen im Alter von > 45 Jahren oder > = 6 Monate spontane Amenorrhoe bei Frauen im Alter von > 45 Jahren mit Serumspiegeln des follikelstimulierenden Hormons [FSH] > 40 mI.E./ml). Eine angemessene Dokumentation der Spiegel des follikelstimulierenden Hormons sollte erforderlich sein.
     2. Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarektomie mit entsprechender Dokumentation des chirurgischen Eingriffs.
     3. Hatte eine Tubenligatur mit entsprechender Dokumentation des chirurgischen Eingriffs.
     4. Angeborene Erkrankungen wie Uterusaplasie etc.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine Vorgeschichte mit klinisch signifikanten endokrinen, gastrointestinalen (einschließlich Motilitätsstörungen und Darmverschluss), kardiovaskulären (einschließlich Arrhythmie), hämatologischen, hepatischen, immunologischen, renalen, respiratorischen, urogenitalen, schweren neurologischen (einschließlich Schlaganfall, epileptischen Anfällen) oder degenerativen ophthalmologischen Anomalien oder Krankheiten
2. Hat an einer anderen Untersuchungsstudie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Voruntersuchungsbesuch teilgenommen (Screening). Das 4-Wochen- oder 5-Halbwertszeitfenster wird vom Datum des letzten Studienverfahrens und/oder UE im Zusammenhang mit dem Studienverfahren in der vorherigen Studie bis zum Vorstudien-/Screening-Besuch der aktuellen Studie abgeleitet.
3. ein Mitarbeiter oder unmittelbares Familienmitglied (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) des Sponsors ist.
4. Hat eine Vorgeschichte von Krebs (Malignität).
5. Hat eine lebenslange Vorgeschichte eines Selbstmordversuchs oder Suizidgedanken oder suizidales Verhalten innerhalb von 12 Monaten oder die ein erhebliches Risiko haben, Selbstmord zu begehen, wie vom Ermittler anhand der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) oder beurteilt vom Prüfarzt klinisch als suizidgefährdet eingestuft wird.
6. Hat eine Vorgeschichte von signifikanten multiplen und/oder schweren Allergien (z. B. Lebensmittel-, Medikamenten-, Latexallergie) oder hat eine anaphylaktische Reaktion oder signifikante Unverträglichkeit gegenüber verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Lebensmitteln gehabt.
7. Hat einen positiven Alkohol- oder Drogentest.

8. Hatte vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments eine größere Operation, spendete oder verlor Vollblut wie eines der folgenden:

   Für männliche und weibliche Teilnehmer >=200 ml innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) Für männliche Teilnehmer >=400 ml innerhalb von 12 Wochen (84 Tagen), >=800 ml insgesamt innerhalb von 52 Wochen (364 Tagen) Für weibliche Teilnehmer , >=400 ml innerhalb von 16 Wochen (112 Tagen). >=400 ml insgesamt innerhalb von 52 Wochen (364 Tagen)

9. Hatte eine Magen-Darm-Operation, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte.
10. Hat eine Vorgeschichte einer schweren psychiatrischen Störung, die anhand der Kriterien des Diagnose- und Statistikhandbuchs für psychische Störungen, 5. Ausgabe, diagnostiziert wurde.
11. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Formulierung von TAK-935 oder verwandten Verbindungen.
12. nicht in der Lage ist, auf die Einnahme von Medikamenten, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente oder pflanzlicher Heilmittel, zu verzichten oder diese zu erwarten, beginnend etwa 7 Tage vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments während der gesamten Studie (einschließlich Auswaschintervalle zwischen den Studienperioden) bis die Folgebesuch.
13. Hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als illegaler Drogenkonsum) oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch oder ist nicht bereit, während der gesamten Studie auf Alkohol und Drogen zu verzichten.
14. Konsumiert übermäßige Mengen, definiert als mehr als 6 Portionen (1 Portion entspricht ungefähr 120 mg Koffein) von Kaffee, Tee, Cola, Energydrinks oder anderen koffeinhaltigen Getränken pro Tag.
15. Hat eine Suchtstörung.
16. Hat ein QTcF > 450 ms, das mit einem Wiederholungstest beim Screening-Besuch bestätigt wurde.
17. Hatte abnormale Screening- oder Tag-1-Laborwerte, die auf eine klinisch signifikante Grunderkrankung hindeuteten, oder Teilnehmer mit den folgenden Laboranomalien: ALT und/oder AST > 1,5-fach ULN.
18. Hat beim Screening positiv auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, HIV-Antikörper/Antigen oder serologische Reaktionen auf Syphilis getestet.
19. Nach Ansicht des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass das Protokoll eingehalten wird, oder es ist aus anderen Gründen ungeeignet.