En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af enkelt stigende dosis og multiple doser med titrering af TAK-935 hos raske japanske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Deltageren skal forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke.
2. Deltageren skal være villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og restriktioner.
3. Deltageren skal være en japansk rask voksen mand eller kvinde i alderen 20 til 55 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke.
4. Deltageren skal have et body mass index (BMI) >=18,5 og =
5. Deltageren skal være en aktuel ikke-ryger, som ikke har brugt tobaks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplaster) i mindst 6 måneder forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller den første invasive procedure.
6. Deltageren skal vurderes at være ved godt helbred af investigator, baseret på kliniske evalueringer, herunder laboratoriesikkerhedstest, sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram og målinger af vitale tegn udført ved screeningsbesøget og før den første dosis af studere lægemiddel.

7. Deltageren skal opfylde følgende præventionskrav:

   • Er en mandlig deltager, som er steril eller indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode, herunder et kondom med sæddræbende creme eller gelé, fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Der kræves ingen begrænsninger for en vasektomiseret mandlig deltager, forudsat at deltageren er mindst 1-årig postbilateral vasektomiprocedure før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. En mandlig deltager, hvis vasektomiprocedure blev udført mindre end 1 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, skal følge de samme restriktioner som en ikke-vasektomibehandlet mand. Der skal fremlægges passende dokumentation for kirurgisk indgreb.
   • Er en mandlig deltager, der indvilliger i ikke at donere sæd fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet før 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

   • Er en kvindelig deltager af ikke-fertil alder, defineret af mindst 1 af følgende kriterier:

     1. Postmenopausal (defineret som 12 måneders spontan amenoré hos kvinder i alderen >45 år eller >=6 måneders spontan amenoré hos kvinder i alderen >45 år med serum follikelstimulerende hormon [FSH] niveauer >40 mIU/ml). Der bør kræves passende dokumentation for follikelstimulerende hormonniveauer.
     2. Hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi med passende dokumentation for kirurgisk indgreb.
     3. Havde en tubal ligering med passende dokumentation for kirurgisk indgreb.
     4. Medfødte tilstande såsom uterin aplasi mm.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en anamnese med klinisk signifikant endokrin, gastrointestinal (herunder motilitetsforstyrrelse og intestinal obstruktion), kardiovaskulær (herunder arytmi), hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, renal, respiratorisk, genitourinær, større neurologisk (herunder slagtilfælde, epileptiske abnormiteter) eller degenerative anfald. eller sygdomme
2. Har deltaget i et andet undersøgelsesforsøg inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før det forudgående besøg (Screening). Vinduet på 4 uger eller 5 halveringstider vil blive afledt fra datoen for den sidste forsøgsprocedure og/eller AE relateret til forsøgsproceduren i det foregående forsøg til det nuværende forsøgs forudgående/screeningsbesøg.
3. Er ansat eller nærmeste familiemedlem (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende) til sponsor.
4. Har en historie med kræft (malignitet).
5. Har nogen livshistorie med et selvmordsforsøg eller har selvmordstanker eller selvmordsadfærd inden for 12 måneder, eller som er i betydelig risiko for at begå selvmord, som vurderet af efterforskeren ved hjælp af Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller er klinisk vurderet af investigator til at være i risiko for selvmord.
6. Har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. mad, medicin, latexallergi) eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad.
7. Har en positiv alkohol- eller stofskærm.

8. Havde en større operation, doneret eller tabt fuldblod før påbegyndelse af studiets lægemiddeladministration som en af ​​nedenstående:

   For både mandlige og kvindelige deltagere, >=200 ml inden for 4 uger (28 dage) For mandlige deltagere, >=400 ml inden for 12 uger (84 dage), >=800 ml i alt inden for 52 uger (364 dage) For kvindelige deltagere >=400 ml inden for 16 uger (112 dage). >=400 ml i alt inden for 52 uger (364 dage)

9. Havde en mave-tarmoperation, der kunne påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
10. Har en historie med en større psykiatrisk lidelse som diagnosticeret ved hjælp af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave kriterier.
11. Har en kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af ​​TAK-935 eller beslægtede forbindelser.
12. Er ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af ​​nogen form for medicin, herunder receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin eller naturlægemidler, begyndende cirka 7 dage før administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet, under hele forsøget (inklusive udvaskningsintervaller mellem forsøgsperioderne), indtil Opfølgende besøg.
13. Har en historie med stofmisbrug (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug inden for 1 år før screeningsbesøget eller er uvillig til at acceptere at afholde sig fra alkohol og stoffer under hele undersøgelsen.
14. Indtager for store mængder, defineret som mere end 6 portioner (1 portion svarer ca. til 120 mg koffein) kaffe, te, cola, energidrikke eller andre koffeinholdige drikkevarer om dagen.
15. Har et stofmisbrug.
16. Har en QTcF >450 msek bekræftet med én gentagen test ved screeningbesøget.
17. Havde unormal screening eller dag -1 laboratorieværdier, der tydede på en klinisk signifikant underliggende sygdom eller deltager med følgende laboratorieabnormiteter: ALAT og/eller AST >1,5 gang ULN.
18. Har testet positiv for hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof, HIV antistof/antigen eller serologiske reaktioner for syfilis ved screening.
19. Efter investigators mening er det usandsynligt, at det overholder protokollen eller er uegnet af andre årsager.