Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jedné vzestupné dávky a více dávek s titrací TAK-935 u zdravých japonských účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník musí porozumět postupům studie a souhlasit s účastí poskytnutím písemného informovaného souhlasu.
2. Účastník musí být ochoten a schopen dodržovat všechny studijní postupy a omezení.
3. Účastníkem musí být japonský zdravý dospělý muž nebo žena ve věku 20 až 55 let včetně, v době informovaného souhlasu.
4. Účastník musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) >=18,5 a =
5. Účastníkem musí být současný nekuřák, který neužíval tabákové výrobky nebo výrobky obsahující nikotin (např. nikotinové náplasti) alespoň 6 měsíců před první dávkou studovaného léku nebo prvním invazivním zákrokem.
6. Zkoušející musí posoudit, zda je účastník v dobrém zdravotním stavu, a to na základě klinických hodnocení včetně laboratorních bezpečnostních testů, anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu a měření vitálních funkcí provedených při screeningové návštěvě a před první dávkou studijní lék.

7. Účastnice musí splňovat následující požadavky na antikoncepci:

   • Je účastníkem mužského pohlaví, který je sterilní nebo souhlasí s použitím vhodné metody antikoncepce, včetně kondomu se spermicidním krémem nebo želé, od první dávky studovaného léku do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Pro mužského účastníka s vazektomií se nevyžadují žádná omezení za předpokladu, že účastník absolvoval alespoň 1 rok po bilaterální vasektomii před první dávkou studovaného léku. Mužský účastník, jehož výkon vasektomie byl proveden méně než 1 rok před první dávkou studovaného léku, musí dodržovat stejná omezení jako muž bez vazektomie. Měla by být poskytnuta vhodná dokumentace chirurgického postupu.
   • Je mužský účastník, který souhlasí s tím, že nebude darovat sperma z první dávky studovaného léku do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

   • Je účastnicí s nedětským potenciálem definovaným alespoň jedním z následujících kritérií:

     1. Postmenopauzální (definováno jako 12 měsíců spontánní amenorey u žen ve věku >45 let nebo >=6 měsíců spontánní amenorey u žen ve věku >45 let s hladinami sérového folikuly stimulujícího hormonu [FSH] >40 mIU/ml). Měla by být vyžadována příslušná dokumentace hladin folikuly stimulujícího hormonu.
     2. Hysterektomie a/nebo bilaterální ooforektomie s příslušnou dokumentací chirurgického výkonu.
     3. Měl podvázání vejcovodů s příslušnou dokumentací chirurgického zákroku.
     4. Vrozené stavy, jako je aplazie dělohy atd.

Kritéria vyloučení:

1. Má v anamnéze klinicky významné endokrinní, gastrointestinální (včetně poruchy motility a střevní obstrukce), kardiovaskulární (včetně arytmie), hematologické, jaterní, imunologické, renální, respirační, genitourinární, velké neurologické (včetně mrtvice, epileptického záchvatu) nebo degenerativní oftalmologické abnormality nebo nemoci
2. Zúčastnil se jiného hodnotícího hodnocení během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před návštěvou v přípravném řízení (screening). Okno 4 týdnů nebo 5 poločasů bude odvozeno od data posledního zkušebního postupu a/nebo AE souvisejícího se zkušebním postupem v předchozím hodnocení až po pretriální/screeningovou návštěvu aktuálního hodnocení.
3. Je zaměstnancem nebo nejbližším rodinným příslušníkem (např. manžel/manželka, rodič, dítě, sourozenec) sponzora.
4. Má v anamnéze rakovinu (malignitu).
5. Má jakoukoli celoživotní anamnézu pokusu o sebevraždu nebo má sebevražedné myšlenky nebo sebevražedné chování během 12 měsíců nebo je ve významném riziku spáchání sebevraždy, jak posoudil vyšetřovatel pomocí Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) nebo je zkoušejícím klinicky posouzen jako ohrožený sebevraždou.
6. Má v anamnéze významné mnohočetné a/nebo závažné alergie (např. alergie na potraviny, léky, latex) nebo měl anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost léků nebo potravin na předpis nebo bez předpisu.
7. Má pozitivní alkohol nebo drogovou obrazovku.

8. Podstoupil velký chirurgický zákrok, daroval nebo ztratil plnou krev před zahájením podávání studovaného léku, jak je uvedeno níže:

   Pro mužské i ženské účastníky >=200 ml do 4 týdnů (28 dní) Pro mužské účastníky >=400 ml do 12 týdnů (84 dní), >=800 ml celkem do 52 týdnů (364 dní) Pro ženské účastnice >=400 ml během 16 týdnů (112 dnů). >=400 ml celkem během 52 týdnů (364 dní)

9. Prodělal gastrointestinální operaci, která by mohla ovlivnit absorpci studovaného léku.
10. Má v minulosti významnou psychiatrickou poruchu diagnostikovanou pomocí Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, kritéria 5. vydání.
11. Má známou přecitlivělost na jakoukoli složku přípravku TAK-935 nebo příbuzné sloučeniny.
12. Není schopen se zdržet nebo předvídat použití jakékoli medikace, včetně léků na předpis a volně prodejných léků nebo rostlinných přípravků, počínaje přibližně 7 dny před podáním počáteční dávky studovaného léku, v průběhu studie (včetně intervalů vymývání mezi zkušebními obdobími), dokud Následná návštěva.
13. Má v anamnéze zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) nebo v anamnéze zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningovou návštěvou nebo není ochoten souhlasit s tím, že se během studie zdrží alkoholu a drog.
14. Konzumuje nadměrné množství, definované jako více než 6 porcí (1 porce odpovídá přibližně 120 mg kofeinu) kávy, čaje, koly, energetických nápojů nebo jiných kofeinových nápojů denně.
15. Trpí poruchou užívání návykových látek.
16. Má QTcF >450 ms potvrzeno jedním opakovaným testováním při screeningové návštěvě.
17. Měl abnormální hodnoty skríningu nebo laboratorní hodnoty dne -1, které naznačovaly klinicky významné základní onemocnění nebo účastníka s následujícími laboratorními abnormalitami: ALT a/nebo AST >1,5 násobek ULN.
18. Při screeningu byl pozitivně testován na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti viru hepatitidy C (HCV), protilátku/antigen HIV nebo sérologické reakce na syfilis.
19. Podle názoru vyšetřovatele je nepravděpodobné, že by dodržel protokol nebo je nevhodný z jiného důvodu.