En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til en enkelt stigende dose og flere doser med titrering av TAK-935 hos friske japanske deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren må forstå studieprosedyrene og godta å delta ved å gi skriftlig informert samtykke.
2. Deltakeren må være villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer og restriksjoner.
3. Deltakeren må være en japansk sunn voksen mann eller kvinne i alderen 20 til 55 år inklusive, på tidspunktet for informert samtykke.
4. Deltakeren må ha en kroppsmasseindeks (BMI) >=18,5 og =
5. Deltakeren må være en nåværende ikke-røyker som ikke har brukt tobakks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplaster) i minst 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet eller den første invasive prosedyren.
6. Deltakeren må vurderes å være i god helse av etterforskeren, basert på kliniske evalueringer inkludert laboratoriesikkerhetstester, sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram og vitale tegnmålinger utført ved screeningbesøket og før den første dosen av studere stoffet.

7. Deltakeren må oppfylle følgende prevensjonskrav:

   • Er en mannlig deltaker som er steril eller godtar å bruke en passende prevensjonsmetode, inkludert kondom med sæddrepende krem ​​eller gelé, fra den første dosen av studiemedikamentet til 90 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet. Ingen restriksjoner kreves for en vasektomisert mannlig deltaker forutsatt at deltakeren er minst 1 år postbilateral vasektomiprosedyre før den første dosen av studiemedikamentet. En mannlig deltaker hvis vasektomiprosedyre ble utført mindre enn 1 år før den første dosen av studiemedikamentet, må følge de samme restriksjonene som en ikke-vasektomisert mann. Hensiktsmessig dokumentasjon av kirurgisk prosedyre bør fremlegges.
   • Er en mannlig deltaker som godtar å ikke donere sæd fra den første dosen av studiemedikamentet før 90 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.

   • Er en kvinnelig deltaker med ikke-fertil alder, definert av minst ett av følgende kriterier:

     1. Postmenopausal (definert som 12 måneder med spontan amenoré hos kvinner >45 år eller >=6 måneder med spontan amenoré hos kvinner >45 år med serum follikkelstimulerende hormon [FSH] nivåer >40 mIU/ml). Det bør kreves hensiktsmessig dokumentasjon av follikkelstimulerende hormonnivåer.
     2. Hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi med passende dokumentasjon av kirurgisk prosedyre.
     3. Hadde en tubal ligering med passende dokumentasjon av kirurgisk prosedyre.
     4. Medfødte tilstander som livmoraplasi etc.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale (inkludert motilitetsforstyrrelser og intestinal obstruksjon), kardiovaskulær (inkludert arytmi), hematologisk, hepatisk, immunologisk, renal, respiratorisk, genitourinær, alvorlig nevrologisk (inkludert hjerneslag, epileptiske anfall) eller degenerative anfall. eller sykdommer
2. Har deltatt i en annen undersøkelse innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før prøvebesøket (Screening). 4-ukers eller 5 halveringstider vil bli utledet fra datoen for den siste prøveprosedyren og/eller AE relatert til prøveprosedyren i den forrige prøven til før-prøven/screeningbesøket for den nåværende prøven.
3. Er en ansatt eller nærmeste familiemedlem (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken) til sponsoren.
4. Har en historie med kreft (malignitet).
5. Har noen livshistorie med selvmordsforsøk, eller har selvmordstanker eller selvmordsatferd innen 12 måneder, eller som har betydelig risiko for å begå selvmord, som bedømt av etterforskeren ved bruk av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller er klinisk vurdert av etterforskeren til å være i fare for selvmord.
6. Har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. mat, legemidler, lateksallergi) eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat.
7. Har en positiv alkohol- eller narkotikaskjerm.

8. Hadde større operasjoner, donert eller mistet fullblod før starten av studiemedisinadministrasjonen som en av følgende:

   For både mannlige og kvinnelige deltakere, >=200 ml innen 4 uker (28 dager) For mannlige deltakere, >=400 ml innen 12 uker (84 dager), >=800 ml totalt innen 52 uker (364 dager) For kvinnelige deltakere , >=400 ml innen 16 uker (112 dager). >=400 ml totalt innen 52 uker (364 dager)

9. Hadde gastrointestinal kirurgi som kunne påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet.
10. Har en historie med en alvorlig psykiatrisk lidelse som diagnostisert ved bruk av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition-kriterier.
11. Har en kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen av TAK-935 eller relaterte forbindelser.
12. Er ikke i stand til å avstå fra eller forutse bruk av noen medisiner, inkludert reseptbelagte og reseptfrie legemidler eller urtemedisiner, som begynner ca. 7 dager før administrering av den første dosen av studiemedikamentet, gjennom hele utprøvingen (inkludert utvaskingsintervaller mellom prøveperiodene), til Oppfølgingsbesøk.
13. Har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk innen 1 år før screeningbesøket eller er uvillig til å godta å avstå fra alkohol og narkotika gjennom hele studien.
14. Inntar for store mengder, definert som mer enn 6 porsjoner (1 porsjon tilsvarer omtrent 120 mg koffein) kaffe, te, cola, energidrikker eller andre koffeinholdige drikker per dag.
15. Har en ruslidelse.
16. Har en QTcF >450 msek bekreftet med én gjentatt testing, ved screeningbesøket.
17. Hadde unormal screening eller laboratorieverdier på dag -1 som antydet en klinisk signifikant underliggende sykdom eller deltaker med følgende laboratorieavvik: ALAT og/eller ASAT >1,5 gang ULN.
18. Har testet positivt for hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg), hepatitt C virus (HCV) antistoff, HIV antistoff/antigen eller serologiske reaksjoner for syfilis ved screening.
19. Etter etterforskerens oppfatning er det usannsynlig å overholde protokollen eller er uegnet av andre grunner.