Tanulmány a TAK-935 egyszeri növekvő dózisának és többszörös dózisának biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére egészséges japán résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevőnek meg kell értenie a vizsgálati eljárásokat, és írásos, tájékozott beleegyezésével bele kell egyeznie a részvételbe.
2. A résztvevőnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen minden tanulmányi eljárásnak és korlátozásnak.
3. A résztvevőnek japán egészséges felnőtt férfinak vagy nőnek kell lennie, 20 és 55 év közötti életkorúnak kell lennie a beleegyezés időpontjában.
4. A résztvevő testtömeg-indexe (BMI) >=18,5 és ==
5. A résztvevőnek jelenlegi nemdohányzónak kell lennie, aki nem használt dohány- vagy nikotintartalmú termékeket (pl. nikotintapasz) legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer első adagja vagy az első invazív beavatkozás előtt.
6. A vizsgálónak a résztvevőt jó egészségi állapotúnak kell minősítenie klinikai értékelések alapján, beleértve a laboratóriumi biztonsági vizsgálatokat, a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a 12 elvezetéses elektrokardiogramot, valamint a szűrővizsgálaton és az első adag beadása előtt elvégzett életjel méréseket. tanulmányi gyógyszer.

7. A résztvevőnek meg kell felelnie a következő születésszabályozási követelményeknek:

   • Férfi résztvevő, aki steril, vagy beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert használ, beleértve az óvszert spermicid krémmel vagy zselével, a vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig. Nincs szükség korlátozásra vazectomizált férfi résztvevő esetében, feltéve, hogy a résztvevő legalább 1 éves posztbilaterális vazektómiás eljáráson esett át a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. Annak a férfi résztvevőnek, akinek a vazektómiás eljárást kevesebb mint 1 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt végezték el, ugyanazokat a korlátozásokat kell követnie, mint a nem vazectomizált férfiaknak. A sebészeti beavatkozásról megfelelő dokumentációt kell benyújtani.
   • Férfi résztvevő, aki beleegyezik abba, hogy a vizsgált gyógyszer első adagjától kezdve a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig nem ad spermát.

   • Nem fogamzóképes nő, akit a következő kritériumok közül legalább egy meghatároz:

     1. Postmenopauzális (45 év feletti nőknél 12 hónapos spontán amenorrhoeaként vagy 45 év feletti nőknél >=6 hónapos spontán amenorrhoeaként definiálva, ha a szérum tüszőstimuláló hormon [FSH] szintje >40 mIU/ml). A tüszőstimuláló hormon szintjének megfelelő dokumentálása szükséges.
     2. Hysterectomia és/vagy kétoldali petefészek-eltávolítás a műtéti eljárás megfelelő dokumentálásával.
     3. Petevezeték lekötése volt a műtéti eljárás megfelelő dokumentálásával.
     4. Veleszületett állapotok, például méh aplasia stb.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős endokrin, gasztrointesztinális (beleértve a motilitási rendellenességet és bélelzáródást), kardiovaszkuláris (beleértve az aritmiát), hematológiai, máj-, immunológiai, vese-, légzőszervi, húgyúti, jelentős neurológiai (beleértve a stroke-ot, epilepsziás rohamot) vagy degeneratív szemészeti rendellenességeket. vagy betegségek
2. Részt vett egy másik vizsgálati kísérletben 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálat előtti látogatás előtt (Szűrés). A 4 hetes vagy 5 felezési idő az utolsó vizsgálati eljárás és/vagy az előző vizsgálatban a vizsgálati eljáráshoz kapcsolódó AE dátumától a jelenlegi vizsgálat előtti/szűrési látogatásáig számítódik.
3. A szponzor alkalmazottja vagy közvetlen családtagja (pl. házastárs, szülő, gyermek, testvér).
4. Előzményében rák (rosszindulatú daganat) szerepel.
5. Élete során előfordult öngyilkossági kísérlet, vagy 12 hónapon belül öngyilkossági gondolatai vannak, vagy bármilyen öngyilkos magatartást tanúsít, vagy akinél jelentős az öngyilkosság kockázata, a Columbia öngyilkossági súlyossági besorolási skála (C-SSRS) alapján a nyomozó megítélése szerint, vagy a vizsgáló klinikailag úgy ítéli meg, hogy fennáll az öngyilkosság kockázata.
6. Előzményében jelentős többszörös és/vagy súlyos allergia szerepel (pl. étel-, gyógyszer-, latexallergia), vagy anafilaxiás reakciója vagy jelentős intoleranciája volt vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerekkel vagy élelmiszerekkel szemben.
7. Pozitív alkohol- vagy kábítószer-szűrése van.

8. Súlyos műtéten esett át, vért adományoztak vagy teljes vért veszítettek a vizsgálati gyógyszer beadásának megkezdése előtt, az alábbiak szerint:

   Férfi és női résztvevők esetében >=200 ml 4 héten belül (28 nap) Férfi résztvevőknél >=400 ml 12 héten belül (84 nap), összesen >=800 ml 52 héten belül (364 nap) Női résztvevőknek , >=400 ml 16 héten (112 napon) belül. >=400 ml összesen 52 héten belül (364 nap)

9. Gasztrointesztinális műtéten esett át, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását.
10. A kórelőzményében súlyos pszichiátriai rendellenesség szerepel, amelyet a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 5. kiadás kritériumai alapján diagnosztizáltak.
11. Ismert túlérzékenysége a TAK-935 készítmény bármely összetevőjére vagy rokon vegyületekre.
12. Nem tud tartózkodni semmilyen gyógyszertől, vagy előre látja annak használatát, beleértve a vényköteles és nem vényköteles gyógyszereket vagy gyógynövény-gyógyszereket, körülbelül 7 nappal a vizsgálati gyógyszer kezdeti adagjának beadása előtt, a vizsgálat teljes időtartama alatt (beleértve a vizsgálati időszakok közötti kimosódási időközöket is), egészen a vizsgálatig. Nyomon követési látogatás.
13. A szűrési látogatást megelőző 1 éven belül kábítószerrel való visszaélés (definíció szerint bármilyen tiltott kábítószer-használat) vagy alkoholfogyasztás, vagy nem hajlandó beleegyezni abba, hogy a vizsgálat során tartózkodik az alkoholtól és a drogoktól.
14. Túlzott mennyiségben fogyaszt, napi 6 adagnál (1 adag körülbelül 120 mg koffeinnek felel meg) kávét, teát, kólát, energiaitalokat vagy egyéb koffeintartalmú italokat.
15. Kábítószer-visszaélési zavara van.
16. A QTcF >450 msec egy megismételt vizsgálattal megerősítette a szűrési látogatáson.
17. Kóros szűrési vagy -1. napi laboratóriumi értékei voltak, amelyek klinikailag szignifikáns alapbetegségre utaltak, vagy résztvevői a következő laboratóriumi eltérésekkel: ALT és/vagy AST > 1,5-szeres ULN.
18. Pozitívnak bizonyult hepatitis B vírus felületi antigénje (HBsAg), hepatitis C vírus (HCV) antitest, HIV antitest/antigén vagy szifilisz szerológiai reakcióira a szűréskor.
19. A nyomozó véleménye szerint valószínűleg nem felel meg a protokollnak, vagy egyéb okból alkalmatlan.