Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики однократной восходящей дозы и многократных доз с титрованием TAK-935 у здоровых участников из Японии

Критерии включения:

1. Участник должен понимать процедуры исследования и согласиться на участие, предоставив письменное информированное согласие.
2. Участник должен быть готов и способен соблюдать все процедуры и ограничения исследования.
3. Участник должен быть здоровым взрослым мужчиной или женщиной из Японии в возрасте от 20 до 55 лет включительно на момент получения информированного согласия.
4. Участник должен иметь индекс массы тела (ИМТ) >=18,5 и =
5. Участник должен быть в настоящее время некурящим, который не использовал продукты, содержащие табак или никотин (например, никотиновый пластырь), по крайней мере, в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата или первой инвазивной процедуры.
6. Исследователь должен признать, что участник находится в добром здравии на основании клинических оценок, включая лабораторные тесты на безопасность, историю болезни, физическое обследование, электрокардиограмму в 12 отведениях и измерения основных показателей жизнедеятельности, выполненные во время скринингового визита и до первой дозы изучить препарат.

7. Участник должен соответствовать следующим требованиям контроля над рождаемостью:

   • Является ли участник мужского пола, который бесплоден или согласен использовать соответствующий метод контрацепции, включая презерватив со спермицидным кремом или гелем, от первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Никаких ограничений не требуется для участника-мужчины, перенесшего вазэктомию, при условии, что участник прошел по крайней мере 1 год после процедуры двусторонней вазэктомии до первой дозы исследуемого препарата. Участник мужского пола, у которого процедура вазэктомии была выполнена менее чем за 1 год до первой дозы исследуемого препарата, должен соблюдать те же ограничения, что и мужчина без вазэктомии. Должна быть предоставлена ​​соответствующая документация хирургической процедуры.
   • Является ли участник мужского пола, который соглашается не сдавать сперму после первой дозы исследуемого препарата в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

   • Является участницей женского пола с недетородным потенциалом, определяемым по крайней мере 1 из следующих критериев:

     1. Постменопауза (определяется как спонтанная аменорея в течение 12 месяцев у женщин старше 45 лет или >=6 месяцев спонтанной аменореи у женщин старше 45 лет с уровнем фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] в сыворотке >40 мМЕ/мл). Необходима соответствующая документация об уровне фолликулостимулирующего гормона.
     2. Гистерэктомия и/или двусторонняя овариэктомия с соответствующим документированием хирургического вмешательства.
     3. Была перевязка маточных труб с соответствующей документацией хирургической процедуры.
     4. Врожденные заболевания, такие как аплазия матки и др.

Критерий исключения:

1. Имеет в анамнезе клинически значимые эндокринные, желудочно-кишечные (включая нарушение моторики и кишечную непроходимость), сердечно-сосудистые (включая аритмии), гематологические, печеночные, иммунологические, почечные, респираторные, мочеполовые, серьезные неврологические (включая инсульт, эпилептические припадки) или дегенеративные офтальмологические аномалии или болезни
2. Участвовал в другом исследовательском исследовании в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до визита до суда (скрининг). 4-недельное или 5-недельное окно периода полувыведения будет получено от даты последней процедуры исследования и/или НЯ, связанного с процедурой исследования в предыдущем исследовании, до визита до начала/скрининга текущего исследования.
3. Является сотрудником или ближайшим родственником (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой) спонсора.
4. Имеет в анамнезе рак (злокачественное новообразование).
5. Имеют в анамнезе какие-либо попытки самоубийства, или имеют суицидальные мысли, или любое суицидальное поведение в течение 12 месяцев, или имеют значительный риск совершения самоубийства, по оценке исследователя с использованием Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) или клинически оценивается исследователем как склонный к самоубийству.
6. Имеет в анамнезе серьезные множественные и/или тяжелые аллергии (например, пищевая, лекарственная, латексная аллергия) или имел анафилактическую реакцию или значительную непереносимость рецептурных или безрецептурных лекарств или продуктов питания.
7. Имеет положительный тест на алкоголь или наркотики.

8. Перенес серьезную операцию, сдал или потерял цельную кровь до начала введения исследуемого препарата, как любое из следующего:

   Для участников мужского и женского пола >=200 мл в течение 4 недель (28 дней) Для участников мужского пола >=400 мл в течение 12 недель (84 дня), >=800 мл всего в течение 52 недель (364 дня) Для участников женского пола , >=400 мл в течение 16 недель (112 дней). >=400 мл всего за 52 недели (364 дня)

9. Перенес операцию на желудочно-кишечном тракте, которая могла повлиять на всасывание исследуемого препарата.
10. Имеет в анамнезе серьезное психическое расстройство, диагностированное с использованием критериев Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание.
11. Имеет известную гиперчувствительность к любому компоненту состава ТАК-935 или родственным соединениям.
12. Не может воздержаться от приема или предполагает прием каких-либо лекарств, включая рецептурные и безрецептурные препараты или растительные лекарственные средства, начиная примерно за 7 дней до введения начальной дозы исследуемого препарата, на протяжении всего исследования (включая интервалы вымывания между периодами исследования) до окончания Последующий визит.
13. Имеет историю злоупотребления наркотиками (определяется как любое незаконное употребление наркотиков) или злоупотребления алкоголем в течение 1 года до визита для скрининга или не желает соглашаться воздерживаться от алкоголя и наркотиков на протяжении всего исследования.
14. Потребляет чрезмерное количество, определяемое как более 6 порций (1 порция приблизительно эквивалентна 120 мг кофеина) кофе, чая, колы, энергетических напитков или других напитков с кофеином в день.
15. Имеет расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами.
16. Имеет QTcF> 450 мс, подтвержденный одним повторным тестированием во время скринингового визита.
17. Имели аномальные лабораторные показатели скрининга или дня -1, которые предполагали наличие клинически значимого основного заболевания или участника со следующими лабораторными отклонениями: АЛТ и/или АСТ >1,5 раза выше ВГН.
18. Положительный результат теста на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV), антитела/антиген ВИЧ или серологические реакции на сифилис при скрининге.
19. По мнению следователя, вряд ли соответствует протоколу или непригоден по каким-либо другим причинам.