一项评估单次递增剂量和多次滴定 TAK-935 在健康日本参与者中的安全性、耐受性和药代动力学的研究

纳入标准：

1. 参与者必须了解研究程序并通过提供书面知情同意同意参与。
2. 参与者必须愿意并能够遵守所有研究程序和限制。
3. 在知情同意时，参与者必须是年龄在 20 至 55 岁（含）之间的日本健康成年男性或女性。
4. 参与者的体重指数 (BMI) 必须 >=18.5 并且 =
5. 参与者必须是当前不吸烟者，并且在首次服用研究药物或首次侵入性手术之前至少 6 个月未使用过含烟草或尼古丁的产品（例如，尼古丁贴片）。
6. 研究者必须根据临床评估（包括实验室安全测试、病史、体格检查、12 导联心电图和在筛选访视时和首次给药前进行的生命体征测量）判断参与者健康状况良好研究药物。

7. 参与者必须满足以下节育要求：

   • 男性参与者是不育的或同意使用适当的避孕方法，包括从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 90 天使用带有杀精霜或果冻的避孕套。 输精管结扎的男性参与者无需限制，前提是该参与者在研究药物首次给药前至少接受了 1 年的双侧输精管切除术后手术。 在研究药物首次给药前不到 1 年进行过输精管切除术的男性参与者必须遵循与未行输精管切除术的男性相同的限制。 应提供适当的外科手术文件。
   • 是一名男性参与者，他同意从第一剂研究药物开始直至最后一剂研究药物后 90 天不捐献精子。

   • 是非生育潜力的女性参与者，至少由以下标准之一定义：

     1. 绝经后（定义为年龄 >45 岁的女性自发性闭经 12 个月或年龄 >45 岁的女性自发性闭经 >=6 个月且血清促卵泡激素 [FSH] 水平 >40 mIU/mL）。 应要求提供促卵泡激素水平的适当文件。
     2. 子宫切除术和/或双侧卵巢切除术，并附有适当的手术程序文件。
     3. 进行了输卵管结扎，并提供了适当的外科手术文件。
     4. 子宫发育不全等先天性疾病。

排除标准：

1. 有具有临床意义的内分泌、胃肠道（包括运动障碍和肠梗阻）、心血管（包括心律失常）、血液、肝脏、免疫、肾脏、呼吸、泌尿生殖系统、主要神经系统（包括中风、癫痫发作）或退行性眼科异常病史或疾病
2. 在审前访问（筛选）之前的 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内参加了另一项研究性试验。 4 周或 5 个半衰期窗口将从最后一次试验程序的日期和/或与先前试验中的试验程序相关的 AE 到当前试验的预审/筛选访问。
3. 是担保人的雇员或直系亲属（例如，配偶、父母、子女、兄弟姐妹）。
4. 有癌症（恶性肿瘤）病史。
5. 在 12 个月内有任何自杀企图的终生历史，或有自杀意念或任何自杀行为，或由研究人员使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 判断为具有重大自杀风险的人，或被研究者临床判断为有自杀风险。
6. 有明显的多重和/或严重过敏史（例如，食物、药物、乳胶过敏）或对处方药或非处方药或食物有过敏反应或严重不耐受。
7. 酒精或药物筛查呈阳性。

8. 在研究药物给药开始之前进行过大手术、捐献或丢失全血，如以下任何一项：

   对于男性和女性参与者，在 4 周（28 天）内 >=200 mL 对于男性参与者，在 12 周（84 天）内 >=400 mL，在 52 周（364 天）内总量 >=800 mL 对于女性参与者, 在 16 周（112 天）内 >=400 mL。 52 周（364 天）内总量 >=400 mL

9. 接受过可能影响研究药物吸收的胃肠道手术。
10. 有使用《精神疾病诊断和统计手册》第 5 版标准诊断出的主要精神疾病史。
11. 已知对 TAK-935 或相关化合物制剂中的任何成分过敏。
12. 无法避免或预期使用任何药物，包括处方药和非处方药或草药，从研究药物初始剂量给药前约 7 天开始，在整个试验期间（包括试验期间之间的清除间隔），直至后续访问。
13. 在筛选访问之前的 1 年内有药物滥用史（定义为任何非法药物使用）或酒精滥用史，或者不愿意同意在整个研究过程中戒酒和戒毒。
14. 摄入过量咖啡、茶、可乐、能量饮料或其他含咖啡因的饮料超过 6 份（一份约相当于 120 毫克咖啡因）。
15. 有物质滥用障碍。
16. 在筛选访问时通过一次重复测试确认 QTcF >450 毫秒。
17. 筛选或第 -1 天实验室值异常，表明具有临床意义的潜在疾病或具有以下实验室异常的参与者：ALT 和/或 AST > ULN 的 1.5 倍。
18. 在筛选时乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体、HIV 抗体/抗原或梅毒血清学反应检测呈阳性。
19. 研究者认为，不太可能遵守方案或因任何其他原因不适合。