Een studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige oplopende dosis en meerdere doses met titratie van TAK-935 bij gezonde Japanse deelnemers

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer moet de onderzoeksprocedures begrijpen en akkoord gaan met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. De deelnemer moet bereid en in staat zijn om alle studieprocedures en beperkingen na te leven.
3. De deelnemer moet een Japanse gezonde volwassen man of vrouw zijn, in de leeftijd van 20 tot en met 55 jaar, op het moment van geïnformeerde toestemming.
4. De deelnemer moet een body mass index (BMI) >=18,5 en = hebben
5. De deelnemer moet een huidige niet-roker zijn die gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of de eerste invasieve procedure geen tabaks- of nicotinebevattende producten (bijv. nicotinepleister) heeft gebruikt.
6. De onderzoeker moet beoordelen of de deelnemer in goede gezondheid verkeert, op basis van klinische evaluaties, waaronder laboratoriumveiligheidstests, medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram en metingen van vitale functies die zijn uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek en voorafgaand aan de eerste dosis van studie medicijn.

7. De deelnemer moet voldoen aan de volgende vereisten voor anticonceptie:

   • Is een mannelijke deelnemer die onvruchtbaar is of ermee instemt een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken, waaronder een condoom met zaaddodende crème of gelei, vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Er zijn geen beperkingen vereist voor een mannelijke deelnemer die een vasectomie heeft ondergaan, op voorwaarde dat de deelnemer ten minste 1 jaar postbilaterale vasectomieprocedure heeft ondergaan voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een mannelijke deelnemer bij wie de vasectomieprocedure minder dan 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is uitgevoerd, moet dezelfde beperkingen volgen als een niet-gevasectomeerde man. Er moet passende documentatie van de chirurgische ingreep worden verstrekt.
   • Is een mannelijke deelnemer die ermee instemt geen sperma te doneren vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

   • Is een vrouwelijke deelnemer die niet zwanger kan worden, gedefinieerd door ten minste 1 van de volgende criteria:

     1. Postmenopauzaal (gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe bij vrouwen >45 jaar of >=6 maanden spontane amenorroe bij vrouwen >45 jaar met serumfollikelstimulerend hormoon [FSH]-spiegels >40 mIE/ml). Passende documentatie van follikelstimulerende hormoonspiegels moet vereist zijn.
     2. Hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie met de juiste documentatie van de chirurgische ingreep.
     3. Had een tubaligatie met de juiste documentatie van de chirurgische ingreep.
     4. Aangeboren aandoeningen zoals uteriene aplasie enz.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante endocriene, gastro-intestinale (inclusief motiliteitsstoornis en darmobstructie), cardiovasculaire (inclusief aritmie), hematologische, hepatische, immunologische, renale, respiratoire, urogenitale, ernstige neurologische (inclusief beroerte, epileptische aanval) of degeneratieve oftalmologische afwijkingen of ziektes
2. Heeft deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór het bezoek voorafgaand aan het proces (Screening). Het venster van 4 weken of 5 halfwaardetijden zal worden afgeleid van de datum van de laatste proefprocedure en/of AE gerelateerd aan de proefprocedure in de vorige proef tot aan het pretrial/screeningbezoek van de huidige proef.
3. Is een werknemer of direct familielid (bijv. echtgenoot, ouder, kind, broer of zus) van de referent.
4. Heeft een voorgeschiedenis van kanker (maligniteit).
5. Heeft een levenslange geschiedenis van een zelfmoordpoging, of heeft zelfmoordgedachten of suïcidaal gedrag binnen 12 maanden, of die een aanzienlijk risico lopen om zelfmoord te plegen, zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) of door de onderzoeker klinisch wordt beoordeeld als een risico op zelfmoord.
6. Heeft een voorgeschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën (bijv. voedsel-, medicijnen-, latexallergie) of heeft een anafylactische reactie of significante intolerantie voor voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of voedsel gehad.
7. Heeft een positieve alcohol- of drugstest.

8. Heeft een grote operatie ondergaan, heeft volbloed gedoneerd of verloren voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals een van de onderstaande:

   Voor zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers, >=200 ml binnen 4 weken (28 dagen) Voor mannelijke deelnemers, >=400 ml binnen 12 weken (84 dagen), >=800 ml in totaal binnen 52 weken (364 dagen) Voor vrouwelijke deelnemers , >=400 ml binnen 16 weken (112 dagen). >=400 ml in totaal binnen 52 weken (364 dagen)

9. Gastro-intestinale chirurgie gehad die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen beïnvloeden.
10. Heeft een voorgeschiedenis van een ernstige psychiatrische stoornis zoals gediagnosticeerd aan de hand van de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition.
11. Heeft een bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van de formulering van TAK-935 of verwante verbindingen.
12. Is niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van medicatie, inclusief medicijnen op recept en medicijnen zonder recept of kruidengeneesmiddelen, beginnend ongeveer 7 dagen vóór toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, gedurende de hele studie (inclusief wash-out-intervallen tussen de testperiodes), tot de Volgende ontmoeting.
13. Heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek of is niet bereid ermee in te stemmen zich tijdens het onderzoek te onthouden van alcohol en drugs.
14. Consumpt buitensporige hoeveelheden, gedefinieerd als meer dan 6 porties (1 portie is ongeveer gelijk aan 120 mg cafeïne) koffie, thee, cola, energiedrankjes of andere cafeïnehoudende dranken per dag.
15. Heeft een verslavingsstoornis.
16. Heeft een QTcF >450 msec bevestigd met één herhaalde test, tijdens het screeningsbezoek.
17. Had abnormale screening- of laboratoriumwaarden op dag -1 die wezen op een klinisch significante onderliggende ziekte of deelnemer met de volgende laboratoriumafwijkingen: ALAT en/of ASAT >1,5 keer ULN.
18. Heeft positief getest op hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) antilichaam, HIV-antilichaam/antigeen of serologische reacties op syfilis bij screening.
19. Naar het oordeel van de onderzoeker niet in overeenstemming met het protocol of om een ​​andere reden ongeschikt.